Mécanisme de la formule Qi Jiang Yi Mai régulant FGF21/AMPK pour améliorer l'autophagie mitochondriale et retarder le vieillissement vasculaire chez les rats diabétiques de type 2

WEI Shuwu ,  

PAN Xinyu ,  

XIAO Yao ,  

XU Mingjun ,  

WEI Junping ,  

摘要

Objectif : observer l'effet de la formule Qi Jiang Yi Mai sur le vieillissement vasculaire des rats atteints de diabète de type 2 (T2DM) et sur la voie de signalisation du facteur de croissance des fibroblastes 21/AMPK (FGF21/AMPK) ainsi que sur l'autophagie mitochondriale. Méthodes : 48 rats SD mâles SPF ont été sélectionnés, 8 ont été choisis comme groupe témoin, les 40 autres modèles T2DM ont été induits par un régime riche en sucres et lipides associé à de faibles doses de streptozotocine (STZ). Les rats ont été répartis en groupe modèle, groupes à faible, moyen et forte dose de la formule Qi Jiang Yi Mai (3,72, 7,44, 14,88 g/kg), groupe metformine (132,9 mg/kg), chaque groupe comportant 8 rats ; administration orale des doses respectives de la formule et de la metformine, alors que les groupes témoin et modèle ont reçu un volume égal d'eau distillée pendant 8 semaines consécutives. Le colorant hématoxyline-éosine (HE) a permis d'observer les changements pathologiques des tissus vasculaires ; les microparticules endothéliales (EMP) sériques et le phénotype sécrétoire associé au vieillissement (SASP) des tissus vasculaires ont été détectés par ELISA ; l'immunohistochimie (IHC) a évalué l'expression des protéines p53 et p21 ; les expressions protéiques et ARNm de FGF21, FGFR1, β-klotho (KLB), LKB1, p-AMPK/AMPK, PINK1, Parkin, p62 ont été analysées par Western blot et PCR quantitative en temps réel. Résultats : comparé au groupe témoin, le groupe modèle présentait des altérations morphologiques associées au vieillissement des tissus vasculaires de l'artère carotide commune, avec une augmentation significative des EMP sériques (P<0,01), des interleukines IL-1β, IL-8, des métalloprotéinases MMP-1, MMP-9 dans les tissus vasculaires (P<0,01), une élévation des protéines p53 et p21 (P<0,05, P<0,01) ; les expressions protéiques et ARNm de FGF21, FGFR1, KLB, LKB1, p-AMPK/AMPK, PINK1, Parkin étaient significativement réduites (P<0,01), alors que celles de p62 étaient augmentées (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, tous les groupes traités ont montré une amélioration variable des altérations pathologiques des tissus vasculaires, une réduction significative des EMP sériques et du SASP (P<0,01), une diminution des protéines p53 et p21 (P<0,05, P<0,01), une augmentation des expressions protéiques et ARNm de FGF21, FGFR1, KLB, LKB1, p-AMPK, AMPK, PINK1, Parkin (P<0,05, P<0,01), et une diminution de p62 (P<0,05, P<0,01). Conclusion : la formule Qi Jiang Yi Mai peut intervenir dans le vieillissement vasculaire et les lésions inflammatoires des rats T2DM, probablement en augmentant la voie de signalisation FGF21/AMPK et en améliorant l'autophagie mitochondriale.

关键词

Formule Qi Jiang Yi Mai; diabète de type 2; vieillissement vasculaire; facteur de croissance des fibroblastes; autophagie mitochondriale

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