Objectif : Étudier le mécanisme d'action des granulés Danhe dans le traitement de l'hyperlipidémie mixte en utilisant la pharmacologie réseau, les expérimentations animales et cellulaires. Méthodes : Utilisation des bases de données TCMSP, ETCM, etc., pour filtrer les composants actifs et les cibles des granulés Danhe ; obtention des cibles liées à l'hyperlipidémie mixte via la base GeneCard ; intersection suivie d'une annotation fonctionnelle GO et d'une analyse d'enrichissement des voies KEGG ; induction d'un modèle hyperlipidémique dans des cellules cancéreuses hépatiques humaines (HepG2) par acide palmitique (PA), intervention avec les granulés Danhe, mesure du contenu lipidique intracellulaire et du stress oxydatif ; création d'un modèle de rat d'hyperlipidémie mixte avec des groupes de traitement à faible, moyen et haut dosage de granulés Danhe (1,134, 2,268, 4,536 g·kg^-1) et un groupe témoin positif Pravastatine sodique (4,020 mg·kg^-1), mesures réalisées après 8 semaines : lipides sériques, facteurs inflammatoires, stress oxydatif et expression des protéines clés du métabolisme lipidique hépatique. Résultats : La pharmacologie réseau a identifié 93 cibles communes entre granulés Danhe et hyperlipidémie mixte, avec en tête les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes γ (PPARG) et α (PPARA), le facteur de nécrose tumorale (TNF), l'interleukine (IL)-6, IL-1B ; les voies de signalisation PPARA, AGE/RAGE, métabolisme lipidique, athérosclérose et stéatose hépatique non alcoolique étaient enrichies. Les expériences cellulaires ont montré une réduction significative du stress oxydatif (ROS), du malondialdéhyde (MDA), une augmentation de la catalase (CAT) (P<0,05), une réduction de l'accumulation lipidique et du triglycéride (TG) dans les cellules HepG2. Les expériences animales ont démontré une réduction significative du cholestérol total (TC), TG et LDL-C (P<0,05), diminution du MDA, augmentation de la superoxyde dismutase (SOD) et CAT. Atténuation de la stéatose hépatique, augmentation de l'expression du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes α (PPARα) et de la lipoprotéine lipase (LPL), diminution de l'expression de la protéine régulatrice stérol élément-binding 1 (SREBP1) (P<0,05, P<0,01). Conclusion : Les granulés Danhe peuvent réduire le MDA, augmenter les niveaux de SOD et CAT, éliminer l'excès de ROS, inhiber le stress oxydatif et atténuer les lésions hépatiques, tout en augmentant l'expression de PPARα et LPL, inhibant celle de SREBP1, améliorant ainsi le désordre du métabolisme lipidique.

granulés Danhe;hyperlipidémie mixte;stress oxydatif;métabolisme lipidique