Objectif : Étudier le mécanisme thérapeutique des granulés Danhe sur l'hyperlipidémie mixte en se basant sur la pharmacologie du réseau, ainsi que sur des expérimentations animales et cellulaires. Méthode : Utilisation de bases de données telles que la base de données et plateforme d’analyse de pharmacologie système de la médecine traditionnelle chinoise (TCMSP), l’encyclopédie de la médecine traditionnelle chinoise (ETCM) pour sélectionner les composants actifs des granulés Danhe et leurs cibles ; obtention des cibles liées à l’hyperlipidémie mixte depuis la base de données GeneCard, puis intersection et annotation fonctionnelle par ontologie génique (GO) ainsi qu’analyse d’enrichissement des voies KEGG ; mise en place d’un modèle hyperlipidémique dans des cellules cancéreuses hépatiques humaines (HepG2) induit par l’acide palmitique (PA), traitement avec les granulés Danhe, mesure du contenu lipidique intracellulaire et du niveau de stress oxydatif ; constitution d’un modèle de rats avec hyperlipidémie mixte, administration de doses faibles, moyennes et hautes de granulés Danhe (1,134, 2,268, 4,536 g·kg^-1) ainsi qu’un groupe contrôle positif avec pravastatine sodique (4,020 mg·kg^-1), et après 8 semaines mesure des lipides sériques, des facteurs inflammatoires, du stress oxydatif, ainsi que de l’expression des protéines clés du métabolisme lipidique hépatique. Résultats : La pharmacologie du réseau a permis de sélectionner 93 cibles communes entre les granulés Danhe et l’hyperlipidémie mixte, avec les récepteurs activés par le proliférateur des peroxysomes γ (PPARG), α (PPARA), le facteur de nécrose tumorale (TNF), les interleukines (IL)-6, IL-1B en premières positions. Les voies de signalisation PPARA, AGE/RAGE, ainsi que les voies liées au métabolisme lipidique, à l’athérosclérose et à la stéatohépatite non alcoolique sont enrichies. Les expériences cellulaires ont montré que les granulés Danhe réduisent significativement les niveaux de radicaux oxygénés (ROS), malondialdéhyde (MDA), augmentent la catalase (CAT) (P<0,05), réduisent l’accumulation lipidique et le taux de triglycérides (TG) dans les cellules HepG2. Les expériences animales ont montré que les granulés Danhe diminuent significativement le cholestérol total (TC), les TG, le cholestérol LDL (P<0,05), réduisent le MDA, augmentent la superoxyde dismutase (SOD) et la CAT. Ils atténuent la stéatose hépatique, augmentent l’expression du récepteur activé par le proliférateur des peroxysomes α (PPARα) et de la lipoprotéine lipase (LPL), diminuent l’expression de la protéine liant le régulateur stéroïde 1 (SREBP1) (P<0,05, P<0,01). Conclusion : Les granulés Danhe peuvent améliorer le métabolisme lipidique en réduisant le MDA, augmentant la SOD, la CAT, éliminant les radicaux libres ROS excessifs, inhibant le stress oxydatif, atténuant les lésions hépatiques tout en régulant positivement PPARα, LPL et négativement SREBP1.

granulés Danhe; hyperlipidémie mixte; stress oxydatif; métabolisme lipidique