L'objectif est d'explorer le mécanisme d'action des granules Danhe dans le traitement de l'hyperlipidémie mixte à partir de la pharmacologie réseau et d'expériences animales et cellulaires. La méthode utilise les bases de données et plateformes d'analyse de la pharmacologie systémique de la médecine traditionnelle chinoise (TCMSP), l'encyclopédie chinoise traditionnelle (ETCM) pour sélectionner les composants actifs et les cibles des granules Danhe, et la base de données GeneCard pour obtenir les cibles associées à l'hyperlipidémie mixte. Après intersection, une annotation fonctionnelle de la ontologie génique (GO) et une analyse d'enrichissement des voies KEGG ont été réalisées. Un modèle hyperlipidémique a été créé en induisant les cellules hépatocarcinomateuses humaines (HepG2) avec de l'acide palmitique (PA), puis une intervention par les granules Danhe a été appliquée pour mesurer le contenu lipidique cellulaire et le niveau de stress oxydatif ; un modèle de rat avec hyperlipidémie mixte a été établi avec des groupes à faible, moyen et fort dosage de granules Danhe (1,134 ; 2,268 ; 4,536 g·kg^-1) et un groupe témoin positif au pravastatine sodique (4,020 mg·kg^-1). Après 8 semaines, les niveaux de lipides sériques, les facteurs inflammatoires, le stress oxydatif et l'expression des protéines clés du métabolisme lipidique hépatique ont été évalués. Résultats : la pharmacologie réseau a identifié 93 cibles communes entre les granules Danhe et l'hyperlipidémie mixte, parmi lesquelles PPARG, PPARA, TNF, IL-6, IL-1B se classent en tête. Les voies de signalisation PPARA, AGE/RAGE, le métabolisme lipidique, l'athérosclérose et la stéatose hépatique non alcoolique sont enrichies. Les expériences cellulaires montrent que les granules Danhe diminuent significativement le stress oxydatif (ROS) et le malondialdéhyde (MDA), augmentent la catalase (CAT) (P<0,05), réduisent l'accumulation de lipides et le triglycéride (TG) dans les cellules HepG2. Les expériences animales montrent une baisse significative du cholestérol total (TC), TG, LDL-C (P<0,05), une diminution du MDA et une augmentation de la superoxyde dismutase (SOD) et de la CAT. La stéatose hépatique est atténuée, l'expression de PPARα et de la lipoprotéine lipase (LPL) est augmentée, tandis que celle de SREBP1 est diminuée (P<0,05 ; P<0,01). Conclusion : les granules Danhe peuvent améliorer le dysfonctionnement du métabolisme lipidique en réduisant MDA, en augmentant SOD et CAT, en éliminant l'excès de ROS, en inhibant le stress oxydatif et en atténuant les lésions hépatiques tout en régulant à la hausse PPARα, LPL et à la baisse SREBP1.

granules Danhe;hyperlipidémie mixte;stress oxydatif;métabolisme lipidique