L'objectif est d'étudier l'effet de la formule Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang sur l'amélioration du désordre du métabolisme glucido-lipidique dans la cardiomyopathie diabétique chez les souris MKR et les mécanismes associés, en mettant l'accent sur la régulation de la voie de signalisation de la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMPK)/ Forkhead box O1 (FoxO1)/ antigène de différenciation cluster de CD36 (CD36) et la dépôts lipidiques. Cinquante souris mâles MKR âgées de 8 semaines ont été sélectionnées, nourries avec un régime riche en graisses pendant 4 semaines, puis ont été injectées par voie intrapéritonéale de streptozotocine (STZ) tout en continuant le régime riche en graisses pour établir un modèle de cardiomyopathie diabétique (DCM). Les souris ont été réparties au hasard en groupes contrôle, groupes à faible et forte dose de Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang (14,43, 28,86 g·kg^-1), groupe metformine (0,25 g·kg^-1), avec des souris FVB de même âge comme groupe normal. Chaque groupe a reçu soit un volume égal de solution saline physiologique ou la dose correspondante de Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang par gavage. Après 4 semaines, la glycémie à jeun (FBG) et la fonction cardiaque ont été mesurées, le sang a été prélevé sous anesthésie par ponction de l'œil pour déterminer l'insuline à jeun (FINS) et le profil lipidique, la morphologie du tissu myocardique a été observée par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE), les dépôts lipidiques du cœur ont été examinés par la coloration Oil Red O; une PCR quantitative en temps réel a été utilisée pour détecter l'expression de l'ARNm d'AMPK, FoxO1, CD36 dans le tissu myocardique; le dosage western blot a mesuré l'expression des protéines AMPK, phosphorylé (p)-AMPK, FoxO1, p-FoxO1, CD36. Par rapport au groupe témoin, les taux de FBG et FINS ont significativement augmenté dans le groupe modèle (P<0,01); les triglycérides (TG), cholestérol total (TC), lipoprotéines de basse densité (LDL-C) ont augmenté (P<0,01); la fraction d'éjection (EF) et la fraction de raccourcissement (FS) ont significativement diminué (P<0,01); la coloration HE a montré une hypertrophie et un désordre clairs des cellules myocardiques avec élargissement des espaces intercellulaires; la coloration Oil Red O a révélé de larges zones rouges de dépôts lipidiques et l'agrégation de petites gouttelettes lipidiques dans le tissu myocardique; l'expression d'ARNm d'AMPK était réduite, tandis que FoxO1 et CD36 étaient significativement augmentés (P<0,01); l'expression relative des protéines p-AMPK/AMPK était diminuée, alors que p-FoxO1/FoxO1 et CD36 étaient significativement augmentés (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, les traitements ont significativement réduit le FBG (P<0,01), FINS et les lipides sanguins (TG, TC, LDL-C) (P<0,05, P<0,01), et amélioré la fonction cardiaque (P<0,05, P<0,01); la morphologie du tissu myocardique et les dépôts lipidiques se sont nettement améliorés; l'expression d'ARNm d'AMPK a significativement augmenté (P<0,01), tandis que celle de FoxO1 et CD36 a été considérablement abaissée (P<0,01); les niveaux de protéines p-AMPK/AMPK dans le tissu myocardique ont augmenté (P<0,05), tandis que p-FoxO1/FoxO1 ont fortement diminué (P<0,01), et l'expression de CD36 a diminué (P<0,05, P<0,01). Conclusion: la formule Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang exerce un effet protecteur sur le cœur des souris MKR atteintes de cardiomyopathie diabétique de type 2, probablement par la régulation de la voie de signalisation AMPK/FoxO1/CD36.

Formule Zuo Gui Tang Tangshu Xin Fang; Cardiomyopathie diabétique; Souris MKR; Protéine kinase activée par AMP (AMPK)/ Forkhead box O1 (FoxO1)/ Antigène CD36