L’objectif est d’explorer le mécanisme d’intervention de la formule chinoise traditionnelle Feibi Tang 2 dans la fibrose pulmonaire idiopathique, en se concentrant sur son influence sur le stress du réticulum endoplasmique, l’apoptose, le maintien de la souche et la capacité de régénération des cellules épithéliales alvéolaires de type II (AT2), et de valider la voie de transformation moderne de la théorie « affaiblissement du Qi Zhong – fibrose alvéolaire ». La méthode utilise un modèle de fibrose pulmonaire chez la souris induit par la bléomycine (BLM), avec des groupes témoin, modèle, Feibi Tang 2 à faible et forte dose (9,1 et 18,2 g·kg^-1) et un groupe acétate de prednisone (6,5 mg·kg^-1). La coloration à l’hématoxyline-éosine (HE) et à la tricrome de Masson a été utilisée pour évaluer les changements structurels du tissu pulmonaire et la deposition de collagène, le contenu en hydroxyproline (HYP) a été mesuré par hydrolyse alcaline, ainsi que le coefficient pulmonaire et les indices fonctionnels pulmonaires. La PCR quantitative en temps réel a été utilisée pour détecter les niveaux d’expression des ARNm des facteurs liés à la fibrose [chaîne Ⅰα1 de collagène (ColⅠa1), actine musculaire lisse α (α-SMA), inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases 1 (Timp1)]. L’apoptose a été évaluée par la méthode TUNEL, la double coloration immunofluorescente pour la protéine surfactante C (SPC) et la caspase-3 (Caspase-3) a été utilisée pour évaluer plus avant l’apoptose des cellules AT2, la double coloration SPC et la protéine kinase R-like endoplasmique (PERK) a détecté le stress du réticulum endoplasmique dans les cellules AT2, tandis que la microscopie électronique à transmission a observé les changements ultra-structurels du réticulum endoplasmique et des corps lamellaires des cellules AT2. L’expression des protéines clés des voies de stress du réticulum endoplasmique et d’apoptose PERK, facteur de transcription activé 4 (Atf4) et Caspase-3 a été détectée par Western blot. L’analyse de la capacité de prolifération des cellules AT2 a été effectuée par double marquage immunofluorescent SPC et antigène Ki-67, la technique de suivi de lignage (souris GFP⁺) en combinaison avec le marquage Krt8 a détecté un état intermédiaire de différenciation et a observé la transformation des cellules AT2 en cellules épithéliales alvéolaires de type I (AT1). Les résultats ont montré qu’après induction par BLM, les souris présentaient une destruction structurelle significative des tissus pulmonaires, une augmentation du dépôt de collagène, une augmentation du coefficient pulmonaire, une diminution de la fonction pulmonaire et une élévation des facteurs de fibrose (P<0.01). L’intervention à forte dose de Feibi Tang 2 a significativement amélioré les lésions tissulaires et les dysfonctions, réduit de manière significative le contenu en HYP (P<0.01) et réduit l’expression de ColⅠa1, α-SMA, Timp1 (P<0.01). L’analyse de l’apoptose a montré une augmentation du pourcentage de cellules TUNEL-positives dans le groupe modèle et une augmentation significative du taux de cellules AT2 Caspase-3-positives, ce qui a été significativement réduit dans le groupe à forte dose. La microscopie électronique à transmission a montré un gonflement de la structure du réticulum endoplasmique dans les cellules AT2 du groupe modèle, tendance à la normalisation après traitement ; l’analyse de la coloration PERK a révélé un stress endoplasmique marqué dans les cellules AT2 du groupe modèle, significativement soulagé chez le groupe traité. L’expression des protéines liées au stress du réticulum endoplasmique PERK, Atf4 et de la protéine apoptotique Caspase-3 était augmentée dans le groupe modèle et significativement réduite après traitement. La structure désorganisée des corps lamellaires dans le groupe modèle tendait à se restaurer dans le groupe traité. En ce qui concerne la capacité de prolifération des cellules AT2, la proportion des cellules Ki-67⁺SPC⁺ dans le groupe traité a significativement augmenté (P<0.01). Le suivi de lignage a montré une augmentation de la proportion des cellules Krt8⁺GFP⁺ dans le groupe modèle indiquant une obstruction de la différenciation, cette proportion diminuait significativement dans le groupe traité avec une transformation morphologique des cellules GFP⁺ vers des cellules aplaties et allongées, indiquant une restauration de la différenciation vers AT1. Conclusion : Feibi Tang 2 répare les alvéoles en atténuant le stress du réticulum endoplasmique dans les cellules AT2, en réduisant l’apoptose des cellules AT2, en restaurant la structure et la fonction des corps lamellaires, en augmentant leur activité proliférative, en atténuant l’obstruction de la différenciation et en favorisant leur différenciation vers les cellules AT1, bloquant ainsi efficacement la progression de la fibrose pulmonaire. Son mécanisme de traitement en MTC de « restauration du Qi Zhong, harmonisation de Qi et du sang, ouverture des méridiens pulmonaires » s’aligne étroitement avec la voie de régulation moderne des cellules souches AT2, fournissant une nouvelle base théorique et expérimentale pour l’intervention des herbes chinoises dans l’IPF.

fibrose pulmonaire idiopathique ; obstruction de la régénération ; apoptose ; stress du réticulum endoplasmique ; potentialité souches ; Qi Zhong ; Feibi Tang 2