L'objectif est d'explorer le mécanisme par lequel Tianxiangdan (TXD) atténue la pyroptose des cardiomyocytes de rats soumis à une lésion d'ischémie-reperfusion myocardique (I/R) en régulant la voie de signalisation du stress oxydatif réactif (ROS)/caspase-1 (Caspase-1)/gasdermine D (GSDMD). Méthodes : 54 rats SD mâles adultes SPF ont été répartis au hasard en 6 groupes (n=9 par groupe) : groupe Sham (chirurgie fictive, thoracotomie sans ligature), groupe I/R (ligation de l'artère coronaire antérieure gauche pendant 30 minutes suivie d'une reperfusion), groupe N-acétylcystéine (NAC, médicament positif, 150 mg·kg^-1 NAC), groupe TXD à faible dose [TXD-L (2,5 g·kg^-1), administration orale], groupe TXD à dose moyenne [TXD-M (5 g·kg^-1), administration orale], groupe TXD à dose élevée [TXD-H (10 g·kg^-1), administration orale]. Les niveaux de ROS ont été mesurés par sonde fluorescente. L'activité de la Caspase-1, celle de la superoxyde dismutase (SOD), le contenu en malondialdéhyde (MDA) et l'activité de la glutathion peroxydase (GSH-Px) ont été évalués à l'aide de kits biochimiques. La surface de l'infarctus myocardique a été détectée par coloration TTC. L'expression des protéines du signal ROS/Caspase-1/GSDMD [GSDMD, Caspase-1 clivé, domaine N-terminal de GSDMD (GSDMD-N), sous-unité p22-phox du complexe NADPH oxydase] a été mesurée par western blot. Le contenu en interleukine-1β (IL-1β) a été mesuré par ELISA. L'observation des structures mitochondriales et l'évaluation du degré de gonflement ont été réalisées par microscopie électronique en transmission (MET). Par rapport au groupe Sham, le groupe I/R présentait une augmentation significative des niveaux de ROS, de l'activité de Caspase-1, de l'expression de GSDMD, du contenu en IL-1β, en MDA, de la surface de l'infarctus, du score de gonflement mitochondrial, ainsi que des niveaux de Caspase-1 clivée/Caspase-1, GSDMD-N, p22phox, tandis que l'activité de SOD et GSH-Px diminuait significativement (P<0,05). Par rapport au groupe I/R, les groupes NAC et TXD à différentes doses (TXD-L, TXD-M, TXD-H) ont considérablement réduit les niveaux de ROS, l'activité de Caspase-1, l'expression de GSDMD, le contenu en IL-1β, en MDA, la surface de l'infarctus et le score de gonflement mitochondrial, tout en diminuant significativement l'expression de Caspase-1 clivée/Caspase-1, GSDMD-N, p22phox, et en augmentant l'activité de SOD et GSH-Px (P<0,05). De plus, avec l'augmentation des doses de TXD, l'amélioration des indicateurs ROS, MDA, SOD, GSH-Px, activité Caspase-1, expression de GSDMD, contenu IL-1β, Caspase-1 clivée/Caspase-1, GSDMD-N, p22phox, surface d'infarctus et score de gonflement mitochondrial présentait une dépendance nette à la dose (P<0,05). Conclusion : Tianxiangdan peut atténuer la lésion myocardique due à l'I/R en inhibant le stress oxydatif et la pyroptose médiés par la voie de signalisation ROS/Caspase-1/GSDMD.

Tianxiangdan; oxygène réactif/caspase-1/voie de signalisation gasdermine D; lésion d'ischémie-reperfusion myocardique; rat; pyroptose