L'objectif est d'examiner si l'amélioration des troubles cognitifs par le Danggui Shaoyao San (DSS) est liée à la promotion du métabolisme des corps cétoniques dans le cerveau et à la régulation de la voie de signalisation glutamate / récepteur α-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionate (AMPAR). Méthodes : des souris mâles APP/PS1 ont été réparties aléatoirement en groupe modèle, groupes DSS à faible, moyen et forte dose (3,2, 6,4, 12,8 g/kg), groupe régime cétogène, groupe inhibiteur talonerpane (5 mg/kg), et souris C57BL/6J sauvages comme groupe normal. Le groupe talonerpane a reçu un gavage continu pendant 2 semaines à partir de la 6e semaine, tandis que les autres groupes ont été traités pendant 8 semaines avant des tests comportementaux. L'observation en microscopie électronique à transmission a étudié l'ultrastructure synaptique dans la zone CA1, la méthode d'immunohistochimie (IHC) a mesuré l'expression protéique de CaMKII, des kits biochimiques ont quantifié le β-hydroxybutyrate (BHB) et le lactate (LAC), le dosage ELISA a évalué le glutamate (Glu), glutamine (Gln), acide γ-aminobutyrique (GABA) et synaptophysine (SYP). La PCR en temps réel a détecté l’expression des ARNm de la synthétase de la glutamine (GS), glutaminase (GLS), glutamate décarboxylase (GAD), CaMKII, sous-unités du récepteur AMPAR GluA1, GluA2, et le western blot l'expression protéique correspondante. Résultats : comparé au groupe normal, le groupe modèle a montré une baisse significative de l'indice de reconnaissance, du taux d’alternance spontanée, et du temps passé dans le quadrant cible (P<0,01), une augmentation du temps de latence d’évasion et du rapport de temps entre quadrant opposé et cible (P<0,05, P<0,01). Une lésion ultrastructurale significative des synapses CA1 est apparue, l’expression de CaMKII a augmenté. Aucune différence statistiquement significative dans le BHB, mais LAC et Glu ont augmenté (P<0,01), SYP, Gln et GABA ont diminué (P<0,01). L’ARNm et expression protéique de GS, GAD, GluA2 ont été diminuées (P<0,05, P<0,01), GLS et GluA1 augmentés (P<0,05, P<0,01), et CaMKII ARNm élevé (P<0,01). Après intervention DSS, amélioration significative des indicateurs comportementaux (P<0,05, P<0,01), plasticité synaptique CA1 renforcée, baisse d’expression de CaMKII, augmentation significative du BHB (P<0,01), baisse de LAC et Glu (P<0,01), augmentation de SYP, Gln et GABA (P<0,01). Les expressions ARNm et protéine GS, GAD, GluA2 sont remontées, GLS et GluA1 ont baissé (P<0,05, P<0,01), CaMKII ARNm diminué (P<0,01). Conclusion : DSS améliore l’apprentissage et la mémoire des souris APP/PS1 en renforçant la plasticité synaptique. Son effet neuroprotecteur est lié à la promotion de la cétogenèse, au remodelage du métabolisme énergétique cérébral et à la régulation de la voie glutamate/AMPAR.

Danggui Shaoyao San; maladie d'Alzheimer; corps cétoniques; métabolisme énergétique; voie de signalisation glutamate / récepteur α-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionate (AMPAR); troubles cognitifs