Cette étude vise à élucider le mécanisme d'action des flavonoïdes totaux d'Hibiscus sabdariffa (TFA) dans le traitement de la néphropathie à IgA (IgAN) par analyse métabolomique sérique. Des rats mâles SD SPF ont été répartis au hasard en six groupes : contrôle, modèle, TFA faible dose (TFA-L, 27 mg/kg), TFA dose moyenne (TFA-M, 54 mg/kg), TFA dose élevée (TFA-H, 108 mg/kg) et losartan potassium (LST, 4,5 mg/kg), avec 10 animaux par groupe. À l'exception du groupe contrôle, les autres groupes ont subi une induction de modèle par administration de BSA+LPS+CCl4 : BSA administré par gavage un jour sur deux pendant 1 à 10 semaines, injection sous-cutanée hebdomadaire du mélange huile de ricin + CCl4, injection intraveineuse de LPS aux semaines 6 et 8. Après succès du modèle, les groupes d'intervention ont reçu quotidiennement de l'eau distillée par gavage pendant 4 semaines. Le protéinurie urinaire sur 24h (24h UP), la créatinine sérique (SCr) ont été mesurées, et le niveau d'IgA sérique évalué par ELISA. Les changements pathologiques rénaux ont été examinés par coloration HE et PAS, les dépôts d'IgA par immunofluorescence, le stress du réticulum endoplasmique (ER) examiné en microscopie électronique. L'expression des facteurs liés au stress ER a été évaluée par Western blot et immunohistochimie (IHC). Une métabolomique non ciblée a permis de détecter des métabolites différentiels, notamment l'acide arachidonique (AA), la prostaglandine E2 (PGE2) et la cyclooxygénase-2 (COX-2). Par rapport au groupe contrôle, le groupe modèle présentait une élévation significative du 24h UP et de SCr (P<0,01), des lésions pathologiques rénales évidentes, une augmentation significative d'IgA sérique (P<0,01), des niveaux accrus d'AA et PGE2 dans les reins (P<0,01), ainsi qu'une expression accrue des protéines COX-2, GRP78, P-EIF2α, ATF4, IRE1α et XBP1s (P<0,05, P<0,01). Comparé au groupe modèle, les groupes d'intervention ont montré une diminution variable du 24h UP, de SCr (P<0,05, P<0,01), une amélioration des lésions rénales, une baisse d'IgA sérique (P<0,05, P<0,01), et une réduction des niveaux d'AA et PGE2 (P<0,01). Les résultats Western blot et IHC ont indiqué que TFA réduisait significativement les niveaux de COX-2, GRP78, P-EIF2α, ATF4, IRE1α et XBP1s dans les tissus rénaux (P<0,05, P<0,01). La métabolomique a révélé 51 métabolites différentiels communs entre les groupes contrôle, modèle et TFA-M3. TFA peut améliorer IgAN en influençant la biosynthèse de l'acide arachidonique, de l'arginine, et des métabolites tels que L-aspartate, la prostaglandine 2α, les leucotriènes B4 et D4. Conclusion : TFA régule la voie métabolique de l'acide arachidonique, modulant ainsi le stress du réticulum endoplasmique, réduisant les lésions rénales et améliorant la maladie IgA.

Flavonoïdes totaux d’Hibiscus sabdariffa;néphropathie à IgA;voie métabolique de l’acide arachidonique;métabolomique;stress du réticulum endoplasmique (ERS)