Cette étude vise à explorer l'effet protecteur des saponines totales de Panax notoginseng contre la cardiotoxicité induite par la doxorubicine (DOX) et à étudier les mécanismes spécifiques par lesquels elles inhibent la mort cellulaire par ferroptose via la voie de signalisation du facteur nucléaire E₂ lié au facteur 2 (Nrf2). Méthodes : des souris C57BL/6 ont été réparties en 5 groupes (10 par groupe) : groupe contrôle, groupe modèle (6 mg·kg^-1), groupe saponines totales à faible dose (3 g·kg^-1), groupe saponines totales à dose élevée (6 g·kg^-1) et groupe traité par la raîtrazone (30 mg·kg^-1). Aux jours 6 et 9, tous les groupes sauf le contrôle ont reçu une injection intraveineuse de DOX, tandis que le groupe contrôle recevait un volume équivalent de solution saline physiologique (0,9 % NaCl). Trente minutes avant chaque injection de DOX, le groupe raîtrazone a reçu une préinjection intraveineuse. Les groupes saponines totales ont reçu quotidiennement par gavage une suspension de saponines totales dissoutes dans de l’eau ultrapure, commençant 5 jours avant le traitement par DOX pendant une durée totale de 12 jours. Les groupes contrôle et modèle recevaient simultanément le même volume d’eau distillée. La fonction cardiaque a été évaluée par échocardiographie ; les lésions myocardiques ont été évaluées par coloration héma-toxyline-éosine (HE) et par marqueurs sériques de dommages myocardiques ; les niveaux de fer ferreux (Fe²⁺) et le degré de peroxydation lipidique ont été déterminés à l’aide de kits spécifiques ; l’apoptose a été observée par la méthode TUNEL ; l’expression de NCOA4, la translocation nucléaire de Nrf2 et celle des protéines en aval dont le transporteur de fer (FPN), la glutathion peroxydase 4 (GPX4) et le récepteur de la transferrine 1 (TfR1) ont été détectés par immunofluorescence et Western blot. Par rapport au groupe normal, les souris du groupe modèle ont montré une réduction significative de la fraction d’éjection du ventricule gauche (LVEF) et de la fraction de raccourcissement ventriculaire gauche (LVFS) (P<0.01), une augmentation significative des niveaux de CK-MB et de lactate déshydrogénase (LDH) (P<0.01), des niveaux élevés de Fe²⁺ et de malondialdéhyde (MDA) (P<0.01), et un niveau réduit de glutathion (GSH) (P<0.01). Les résultats du Western blot ont montré une diminution significative des expressions de Nrf2, FPN, GPX4 et TfR1 (P<0.05, P<0.01) ainsi qu’une augmentation significative de l’expression de NCOA4 (P<0.01). Par rapport au groupe modèle, le groupe des saponines totales a montré une augmentation significative de LVFS et LVEF (P<0.05, P<0.01), une diminution significative des niveaux de CK-MB et LDH (P<0.01), une réduction notable des niveaux de Fe²⁺ et MDA (P<0.01), une augmentation significative du niveau de GSH (P<0.05) et une augmentation significative de l’expression des protéines Nrf2 et GPX4 (P<0.05, P<0.01). Les saponines totales pouvaient également réguler l’expression des protéines FPN, TfR1 et NCOA4, bien que ces différences ne soient pas statistiquement significatives. Conclusion : les saponines totales de Panax notoginseng suppriment la mort par ferroptose en activant la voie de signalisation Nrf2, atténuant ainsi la cardiotoxicité induite par la DOX.

Cardiotoxicité induite par la doxorubicine; ferroptose; saponines totales de Panax notoginseng; facteur nucléaire erythroïde 2‑comme 2 (Nrf2)