Étude du mécanisme d'action des pilules Guishen sur l'apprentissage et la mémoire dans un modèle de vieillissement subaigu selon la théorie "interaction rein-cerveau"

GONG Peishuai ,  

WANG Ping ,  

摘要

L'objectif est d'évaluer l'effet des pilules Guishen sur la capacité d'apprentissage et de mémoire chez des souris modèles de vieillissement subaigu induit par le D-galactose, et d'explorer l'application de la théorie traditionnelle chinoise "interaction rein-cerveau" dans le déclin de la mémoire liée à l'âge. Des souris mâles KM ont reçu par injection sous-cutanée dans la nuque et le dos du D-galactose (200 mg·kg^-1) pour établir un modèle de vieillissement subaigu, réparties aléatoirement en groupe contrôle, groupe modèle, groupes avec doses haute, moyenne et basse de Guishen (18, 9, 4,5 g·kg^-1·jour^-1), groupe médicament positif (donépézil 2 mg·kg^-1·jour^-1); le donépézil, médicament utilisé cliniquement dans la maladie d'Alzheimer, sert de contrôle positif, administration durant 4 semaines consécutives. La capacité d'apprentissage et de mémoire a été évaluée par le labyrinthe aquatique; la fibrose rénale par coloration Masson; les lésions des neurones de l'hippocampe par coloration hématoxyline-éosine (HE); les lésions des corps de Nissl par coloration de Nissl; l'expression fluorescente de la protéine Klotho dans l'hippocampe par immunofluorescence; l'expression de Klotho dans les reins et les protéines des voies inflammatoires dans l'hippocampe par western blot. Les résultats du labyrinthe ont montré que le nombre de traversées de la plateforme et le temps passé dans le quadrant cible diminuaient significativement dans le groupe modèle par rapport au groupe contrôle (P < 0,01); comparé au groupe modèle, tous les groupes Guishen augmentaient significativement ces indicateurs (P < 0,01). La coloration Masson montrait une augmentation significative de la fraction de collagène dans le groupe modèle comparé au contrôle (P < 0,01), et une diminution significative dans les groupes Guishen comparés au modèle (P < 0,01). Le western blot rénal révélait une baisse marquée de Klotho dans le groupe modèle par rapport au contrôle (P < 0,01), et une augmentation significative avec Guishen (P < 0,01). Le nombre de neurones diminuait significativement dans le groupe modèle par rapport au contrôle (P < 0,01), avec une tendance à l'amélioration sous Guishen (P < 0,01). L'immunofluorescence montrait une diminution notable de l'expression positive de Klotho dans le groupe modèle (P < 0,01), et une augmentation sous Guishen (P < 0,01). Le western blot hippocampique indiquait une élévation marquée des protéines IL-1β et IL-6 dans le groupe modèle (P < 0,01), diminuées sous Guishen (P < 0,01). Comparé au contrôle, le groupe modèle montrait une augmentation significative de la protéine p-NF-κB et une diminution de Klotho (P < 0,01); par rapport au modèle, les groupes Guishen réduisaient p-NF-κB de manière significative (P < 0,05, P < 0,01) et augmentaient Klotho (P < 0,01). Conclusion : les pilules Guishen améliorent efficacement le modèle de vieillissement induit par D-galactose chez la souris, probablement par augmentation de Klotho et inhibition des facteurs inflammatoires de la voie NF-κB.

关键词

pilules Guishen;anti-âge;protéine Klotho;inflammation;apprentissage et mémoire

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