L'objectif est de vérifier, à travers la pharmacologie réseau et des expériences in vivo, les composants actifs potentiels et les mécanismes d'action de la formule Canqi Dihuang Tang dans le traitement des néphropathies diabétiques (DKD). La méthode utilise une chromatographie en phase liquide ultra-performante couplée à un spectromètre de masse à haute résolution (UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS) pour identifier les principaux composants chimiques actifs, combinée à l'annotation de la fonction ontologique des gènes (GO) et à la base de données KEGG pour prévoir les mécanismes d'action. Un modèle DKD de souris mâles db/db a été établi, divisées en groupes modèle, faible dose (6,10 g/kg), dose moyenne (12,19 g/kg), dose élevée (24,38 g/kg) de Canqi Dihuang Tang et groupe dapagliflozine (1,25 mg/kg), avec des souris mâles C57BL/6J en groupe contrôle. Le traitement a duré 8 semaines. Le poids corporel, la glycémie à jeun (FBG), ainsi que le test de tolérance au glucose (OGTT) et à l'insuline (ITT) ont été surveillés. Les analyses biochimiques automatiques ont évalué la créatinine sérique (SCr), l’azote uréique sanguin (BUN), l’acide urique (UA), l’albumine (ALB), la protéine totale (TP), et la protéinurie sur 24h. La coloration histologique (HE, PAS, Masson) a permis d'observer les lésions rénales, tandis que l’immunohistochimie et le Western blot ont détecté l’expression de protéines associées à la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT), telles que Nephrin, TGF-β1, Smad2/3, α-SMA, N-Cadherin ou Snail. Les résultats ont identifié 384 composés actifs dans l'extrait aqueux, dont 44 ont été retenus selon la biodisponibilité orale ≥30% et les règles de la chimie médicinale, associés à 169 cibles communes liées à DKD, notamment TNF, IL-6, Akt1, Caspase-3, JUN, HIF-1α, Bcl-2, MMP-9, IL-1β et TGF-β1. L’annotation GO a montré un enrichissement en radeaux membranaires, matrice extracellulaire contenant du collagène, fonctions moléculaires comme liaison aux facteurs de transcription, Smad et réactions biologiques telles que la réponse au LPS et la cicatrisation. KEGG a indiqué des voies liées aux lipides, à l'athérosclérose, TGF-β et PI3K/Akt. Les expériences in vivo ont démontré que la dose élevée diminue significativement la glycémie à jeun (P<0,01), améliore OGTT et ITT (P<0,01), réduit SCr, BUN, UA, protéinurie 24h (P<0,01), tout en augmentant ALB et TP (P<0,01). L'histologie a révélé une réduction significative de la matrice mésangiale et du dépôt de collagène (P<0,01), avec une augmentation de l'expression positive de Nephrin (P<0,01). Le Western blot a montré une réduction significative de TGF-β1, Smad2/3 (P<0,01) et une inhibition de α-SMA, N-Cadherin et Snail (P<0,01). En conclusion, Canqi Dihuang Tang pourrait améliorer la fibrose rénale liée à DKD en inhibant l’axe de signalisation TGF-β1/Smad et bloquant la transition épithéliale-mésenchymateuse; des études supplémentaires sont nécessaires pour explorer ses composés clés et ses voies cliniques.

Canqi Dihuang Tang; maladie rénale diabétique; fibrose rénale; transition épithéliale-mésenchymateuse; facteur de croissance transformant β1 (TGF-β1)/Smad