Le sang de dragon remodèle le microenvironnement du cancer du poumon Lewis, favorise l’infiltration et l’activation immunitaire, et sensibilise à l’inhibiteur αPD-1

SHAO Tianyu ,  

ZHU Guanghui ,  

JIN Xiaoming ,  

YAN Wei ,  

ZHU Guangrong ,  

XU Manman ,  

LI Jie ,  

摘要

Objectif Cette étude vise à révéler l'effet inhibiteur du sang de dragon sur le cancer du poumon Lewis chez la souris ainsi que le mécanisme de régulation du microenvironnement immunitaire tumoral, et à évaluer son effet sensibilisant sur l'anticorps anti-protéine de mort programmée-1 (αPD-1). Méthodes Des souris C57BL/6J pesant 18~20 g ont été utilisées pour établir un modèle tumoral par injection sous-cutanée de cellules Lewis du cancer du poumon. Les souris ont été réparties au hasard en groupe modèle, groupe sang de dragon à faible dose (200 mg·kg-¹) et groupe sang de dragon à haute dose (400 mg·kg-¹), chaque groupe comprenant 6 souris, avec une administration orale continue pendant 14 jours. Les effets antitumoraux et les mécanismes de régulation immunitaire ont été évalués par coloration hématoxyline-éosine (HE), immunohistochimie, PCR quantitative en temps réel (Real-time PCR) et cytométrie en flux; une expérience combinée avec αPD-1 a été conduite, divisant les souris en groupe modèle, groupe sang de dragon, groupe αPD-1 et groupe combiné sang de dragon + αPD-1, afin d’évaluer l'effet antitumoral du traitement combiné. Résultats Comparé au groupe modèle, le groupe à forte dose de sang de dragon a montré une inhibition significative de la croissance tumorale (P<0.01), avec un taux d’inhibition de 25,46%, supérieur au groupe à faible dose (12,56%) (P<0.05). Des changements pathologiques marqués ont été observés dans les tissus tumoraux, accompagnés d'une augmentation de la nécrose et de l'apoptose cellulaire; la maturation des cellules dendritiques (DC) dans le microenvironnement tumoral a été significativement favorisée (P<0.01), avec une infiltration accrue des lymphocytes T cytotoxiques (CTL) (P<0.05), un niveau accru de CTL effecteurs (P<0.05) et une infiltration des lymphocytes T auxiliaires (P<0.05); les fonctions des CTL ont été significativement améliorées, l’expression des ARNm d’interféron-γ (IFN-γ) et du facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) ayant été fortement augmentée (P<0.01); l'infiltration des macrophages a significativement augmenté (P<0.01), favorisant la polarisation des macrophages M1 antitumoraux; simultanément, le pourcentage de DC et CTL dans la rate a significativement augmenté (P<0.01), favorisant la différenciation des CTL effecteurs. Dans les expériences combinées, comparé au groupe αPD-1 seul, la combinaison avec le sang de dragon a montré un effet inhibiteur tumoral plus marqué, le taux d’inhibition passant de 31,86% dans le groupe αPD-1 à 42,55% (P<0.05). Conclusion Le sang de dragon module les populations clés de cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral, notamment les DC, les lymphocytes T et les macrophages, en augmentant leur infiltration et l’activation de leurs fonctions antitumorales, remodelant ainsi le microenvironnement immunitaire, renforçant la réponse immunitaire antitumorale locale et activant l’immunité systémique pour inhiber la croissance tumorale en synergie. Par ailleurs, le sang de dragon exerce un effet sensibilisant synergique avec αPD-1, suggérant son potentiel comme nouvelle stratégie adjuvante pour l'immunothérapie par points de contrôle.

关键词

sang de dragon; cancer du poumon; microenvironnement tumoral; régulation immunitaire; anticorps anti-protéine de mort programmée-1 (αPD-1)

阅读全文