L'objectif de cette étude est d'évaluer l'effet thérapeutique de la décoction Huanglian Jiedu sur un modèle de souris avec occlusion de l'artère cérébrale moyenne (MCAO) et d'explorer son mécanisme d'action sur les oligodendrocytes, en particulier son potentiel dans la réparation de la gaine de myéline. Diverses méthodes expérimentales ont été utilisées pour évaluer les lésions cérébrales ischémiques et l'effet de l'intervention médicamenteuse. L'imagerie par laser speckle a été employée pour détecter les variations du flux sanguin cérébral, la coloration au TTC a mesuré le volume de l'infarctus, et une évaluation neurologique selon l'échelle de Zea-Longa a été réalisée. Les tissus cérébraux ont été inclus en paraffine et colorés par hématoxyline-éosine (HE) et Nissl pour observer la structure tissulaire et les dommages neuronaux. Les animaux ont été répartis en groupes: chirurgie simulée (24), modèle (24), Huanglian Jiedu Tang (24) et extrait de feuilles de Ginkgo (18). Après une semaine d'adaptation, les administrations orales ont commencé : les groupes chirurgie simulée et modèle recevaient une solution saline ; le groupe Huanglian Jiedu Tang recevait 1,82 g/kg ; le groupe extrait de Ginkgo recevait une solution à 2,16 g/L administrée à 0,432 g/kg. L'administration a été continue pendant 5 jours à un volume de 0,2 mL/(10 g)/jour. Le 6e jour, après la dernière administration, le modèle MCAO a été induit. L'analyse par séquençage ARN unicellulaire a permis d'étudier la composition cellulaire cérébrale et les changements dans les sous-groupes d'oligodendrocytes. La réduction dimensionnelle UMAP et le clustering non supervisé ont identifié les sous-groupes et analysé l'expression des gènes marqueurs. IPA a été utilisé pour l'enrichissement des voies et l'inférence causale. Enfin, la PCR quantitative en temps réel a validé les modifications de l'expression des gènes liés à la myéline. Par rapport au groupe chirurgie simulée, le groupe modèle a présenté une augmentation significative du score neurologique (P<0.01), une réduction notable du flux sanguin (P<0.01), une augmentation significative de la surface d'infarctus (P<0.01), ainsi que des modifications pathologiques telles que le désordre de l'organisation corticale, la vacuolisation des corps cellulaires et l'augmentation des corps de Nissl ; comparé au groupe modèle, les groupes Huanglian Jiedu Tang et extrait de Ginkgo ont montré une réduction significative du score neurologique (P<0.01), une récupération marquée du flux sanguin (P<0.01), une réduction significative de la surface d'infarctus (P<0.01), une amélioration de l'organisation corticale, une diminution de la vacuolisation et du nombre de corps de Nissl. Les données unicellulaires ont révélé une sous-population d'oligodendrocytes associée à la myéline (Mye Oil) liée à la myélinogenèse. Par rapport au groupe chirurgie simulée, le nombre de Mye Oil a diminué dans le groupe modèle ; comparé au groupe modèle, le nombre de Mye Oil a augmenté dans le groupe Huanglian Jiedu Tang. Cette sous-population, via les facteurs de transcription OLIG1, OLIG2, NKX2-2, SOX10, favorise l'expression des gènes de myélinisation MOG, MBP, MAG, régulant ainsi la formation de la myéline, améliorant la fonction cognitive et produisant un effet thérapeutique dans l'infarctus cérébral aigu. Par rapport au groupe chirurgie simulée, le groupe modèle a présenté des niveaux d'expression ARNm significativement réduits des facteurs OLIG1, OLIG2, NKX2-2, SOX10 (P<0.01), ainsi que des gènes liés à la myéline MOG, MBP, MAG (P<0.01); comparé au groupe modèle, les groupes Huanglian Jiedu Tang et extrait de Ginkgo ont montré une augmentation significative de ces niveaux d'expression ARNm (P<0.01). Conclusion : Huanglian Jiedu Tang peut promouvoir la myélinogenèse via la modulation de la voie de signalisation OLIG1/2-NKX2-2-SOX10, produisant un effet thérapeutique dans l'infarctus cérébral aigu.

Huanglian Jiedu Tang; infarctus cérébral aigu; oligodendrocytes; transcriptome unicellulaire; formation de la myéline