Étude du mécanisme d'amélioration par Danlianxin Fang des troubles de la fonction cardiaque chez les rats infarctus hyperlipidémiques basée sur la voie de signalisation Epac1/VDAC1/NLRP3/Caspase

XIANG Chunrong ,  

MA Jingzhuo ,  

HE Xuanhui ,  

CHEN Hengwen ,  

摘要

L'objectif est d'explorer l'effet et le mécanisme du Danlianxin Fang (DLXF) sur l'amélioration de la fonction cardiaque chez des rats avec infarctus du myocarde induit par une hyperlipidémie. Méthodes : Un modèle d'hyperlipidémie a été établi par une alimentation riche en graisses pendant 8 semaines, suivi d'une ligature de l'artère descendante antérieure gauche pour induire un infarctus du myocarde chez le rat. Après 4 semaines d'administration orale de DLXF à faible dose (1,108 g·kg-1·j-1) et à haute dose (2,217 g·kg-1·j-1), les effets de DLXF sur les signes vitaux ont été observés, les modifications de la fonction cardiaque ont été étudiées par échocardiographie, les changements morphologiques cardiaques ont été évalués par pathologie, la microcirculation mésentérique a été observée par imagerie dynamique du flux sanguin au laser, et les analyses biochimiques sériques ont mesuré le cholestérol total (TC), les triglycérides (TG) et d'autres paramètres lipidiques clés, ainsi que les facteurs inflammatoires cellulaires tels que IL-1β, IL-6, NT-proBNP et TNF-α. La PCR quantitative en temps réel et le Western blot ont été utilisés pour détecter l'expression d'Epac1, VDAC1, NLRP3, Caspase-9 et Caspase-3. Résultats : L'état de survie des rats traités par DLXF s'est globalement amélioré. L'échocardiographie a montré une augmentation significative de la fraction d'éjection du ventricule gauche (LVEF) et du taux de raccourcissement du ventricule gauche (LVFS) dans le groupe à haute dose (P<0,01), et une réduction significative des diamètres télédiastolique (LVIDd) et télésystolique (LVIDs) dans les groupes traités (P<0,01). L'imagerie laser dynamique a révélé une réduction significative du flux sanguin dans le modèle hyperlipidémique (P<0,05) et une augmentation significative après traitement DLXF (P<0,01). Les analyses biochimiques ont montré une réduction significative du TC et TG dans le groupe à faible dose (P<0,05), une réduction du TG dans le groupe à haute dose (P<0,05), une augmentation significative des HDL-C (P<0,05, P<0,01), une réduction significative des VLDL (P<0,01) et une réduction du LDL-C dans le groupe à haute dose (P<0,01). Le dosage ELISA a montré une augmentation significative des IL-1β, IL-6, TNF-α et NT-proBNP dans le modèle (P<0,01) et une réduction significative dans les groupes DLXF (P<0,05, P<0,01). L'histopathologie a révélé une amélioration de la structure myocardique, une réduction des infiltrations inflammatoires et de la prolifération collagénique. La structure mitochondriale s'est améliorée visiblement. L'apoptose des cardiomyocytes a diminué. PCR temps réel et Western blot ont montré une réduction de l'expression des protéines et ARNm liés (P<0,05, P<0,01). Conclusion : DLXF améliore nettement l'état cardiaque post-infarctus chez les rats hyperlipidémiques, probablement via la voie de signalisation Epac1/VDAC1/NLRP3/Caspase en améliorant la structure et la fonction mitochondriales, en inhibant la réponse inflammatoire, améliorant ainsi la fonction cardiaque.

关键词

Danlianxin Fang; infarctus du myocarde; hyperlipidémie; mitochondries; métabolisme énergétique

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