L'objectif est d'explorer le mécanisme des pilules Tongmai Yangxin Wan (TMYX) et des capsules Tongxinluo (TXL) pour le "traitement différencié de la même maladie" dans la non-reperfusion (NR) après ischémie-reperfusion myocardique, basé sur la pharmacologie intégrative et la validation expérimentale. Méthodes : 80 rats SD SPF âgés de 8 semaines ont été répartis au hasard en quatre groupes : chirurgie simulée, NR, TMYX (4 g·kg^-1), TXL (2 mg·kg^-1), 20 rats par groupe. Un modèle de NR après ischémie-reperfusion a été établi par ligature in situ de l'artère coronaire descendante antérieure gauche. La première administration orale a eu lieu 4 heures après l'opération, pendant 7 jours. La coloration au Rouge S a été utilisée pour observer la zone NR myocardique, l'échocardiographie pour évaluer la fonction cardiaque, l'hématoxyline-éosine (HE) pour examiner la pathologie myocardique, un analyseur biochimique automatique pour mesurer l'activité des enzymes myocardiques, une analyse KEGG intégrative, et enfin un Western blot pour détecter l'expression protéique des cibles clés sGC, protéine kinase dépendante de cGMP (PKG), p-PI3K, p-Akt et HIF-1α. Résultats : comparé au groupe chirurgie simulée, le groupe NR a montré une augmentation de la zone NR myocardique, une diminution significative de la fraction d'éjection (EF), du raccourcissement de l’axe court (FS), de la vitesse maximale du tractus de sortie du ventricule gauche (LVOT Peak) et du volume d’éjection systolique (LVSV) (P<0.01), avec des fibres myocardiques déchirées et une infiltration inflammatoire, et une augmentation significative des activités enzymatiques CK, CK-MB et LDH (P<0.01). Les protéines sGC, PKG, p-PI3K (Tyr458) et p-Akt (Tyr315) ont significativement diminué (P<0.05, P<0.01), et HIF-1α a montré une tendance à la baisse. Par rapport au groupe NR, les groupes TMYX et TXL ont présenté une diminution de la zone NR myocardique, une augmentation significative de EF, FS, LVOT Peak (P<0.05, P<0.01), une tendance à l’augmentation de LVSV, une amélioration des altérations pathologiques du myocarde et de l’infiltration inflammatoire, une réduction notable des activités de CK, CK-MB et LDH (P<0.05, P<0.01), une augmentation significative de l’expression des protéines sGC, PKG, p-PI3K (Tyr458) (P<0.05, P<0.01), et une tendance à l’augmentation de p-Akt (Tyr315) et HIF-1α. La comparaison des deux traitements a montré que le TMYX avait une meilleure tendance à restaurer la fonction cardiaque et à protéger la structure cardiaque, tandis que le TXL améliorait davantage la réduction de la zone NR myocardique et l’activité enzymatique. L’analyse intégrative pharmacologique et la validation expérimentale ont révélé que les deux formules activent la voie cGMP/PKG pour réguler le tonus vasculaire, la voie PI3K/Akt pour induire la relaxation vasculaire, et la voie HIF-1α pour inhiber le stress oxydatif, atténuant ainsi le phénomène NR. Le TMYX a un avantage dans l’activation de cGMP/PKG, le TXL dans PI3K/Akt, et les deux formules ont un effet comparable sur la voie HIF-1α, suggérant une voie commune d’action. Conclusion : TMYX et TXL améliorent les lésions NR, TMYX exerce son effet protecteur principalement via la voie cGMP/PKG, TXL via PI3K/Akt, et la voie HIF-1 est probablement la voie commune. Cette étude révèle les différences et similarités des mécanismes d’action, fournissant une base expérimentale et théorique pour une meilleure utilisation clinique.

Tongmai Yangxin Wan;Tongxinluo;traitement différencié d'une même maladie;non-reperfusion après ischémie myocardique;pharmacologie intégrative