Exploration de l'effet d'intervention du rhizome préparé avec du jus de fructus aurantii immaturus sur l'amélioration de la constipation chronique à transit lent basée sur la théorie "la rate gouverne le transport et la transformation" et le mécanisme de régulation synergique "microbiote-métabolisme"

LI Dan ,  

LIU Xiaoxia ,  

WANG Xiaofen ,  

HE Zuxin ,  

WEI Junnan ,  

LIU Yanqing ,  

GAO Yuxuan ,  

LUO Ping ,  

WANG Fang ,  

摘要

Objectif : Sur la base de la théorie selon laquelle "la rate gouverne le transport et la transformation", explorer l'effet d'intervention du rhizome d'Atractylodes préparé avec du jus de fructus aurantii immaturus sur la constipation chronique à transit lent (STC) et le mécanisme de régulation synergique "microbiote-métabolisme", afin d'élucider la connotation scientifique de la théorie de la préparation. Méthodes : Les animaux ont été répartis aléatoirement en groupe témoin, groupe modèle, groupe médicament positif (mosapride) et groupes à faible, moyen et haut dosage de rhizome préparé avec du jus de fructus aurantii immaturus. Sauf pour le groupe témoin, les 5 autres groupes ont été induits à un modèle STC avec du lopéramide chlorhydrate. Après modélisation, les interventions ont été administrées, avec une dose de 3 mg·kg-1 pour le groupe mosapride, et 3,9, 7,8, 15,6 g·kg-1 respectivement pour les groupes à faible, moyen et haut dosage, pendant 15 jours consécutifs. Les fèces, tissus du côlon et sérum ont été collectés. Le taux d'eau dans les fèces et la propulsion de l'intestin grêle ont été mesurés ; la morphologie pathologique du tissu colique a été observée par coloration Hématoxyline-Éosine (HE) ; les niveaux de IL-6, facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) et IL-2 dans le sérum ont été déterminés par ELISA ; l'analyse du microbiote fécal des souris a été réalisée par séquençage 16S rRNA ; les gènes différentiellement exprimés dans le tissu colique ont été identifiés par transcriptomique, suivie d'analyses fonctionnelles GO et KEGG ; enfin, une analyse de corrélation de Spearman a évalué la relation entre les micro-organismes différentiels et les gènes différentiels. Résultats : par rapport au groupe témoin, le groupe modèle a présenté une propulsion intestinale et un taux d'eau fécale significativement réduits (P<0,01), avec une élévation significative des niveaux sériques de IL-6, TNF-α et IL-2 (P<0,01) ; la coloration HE a montré des lésions et un décollement des cellules épithéliales de la muqueuse colique, ainsi qu'une diminution des cellules caliciformes dans le groupe modèle. Par rapport au groupe modèle, tous les groupes traités ont amélioré dans une certaine mesure l'état des cellules de la muqueuse colique, réduisant significativement les niveaux sériques de IL-6, TNF-α et IL-2 (P<0,01), la dose élevée de rhizome préparé augmentant significativement la propulsion intestinale et le taux d'eau fécale (P<0,05, P<0,01). L'analyse transcriptomique a révélé 104 gènes différentiellement exprimés communs en comparant le groupe modèle avec les groupes témoin et traitement à haute dose, enrichis dans les voies du métabolisme de l'acide arachidonique et la régulation de la réabsorption du sodium par l'aldostérone, étroitement liées à la pathogenèse du STC. Le séquençage 16S rRNA a montré que le rhizome préparé pouvait inverser le déséquilibre de la structure du microbiote intestinal du modèle, augmenter la richesse des espèces microbiennes, réduire l'abondance des bactéries pro-inflammatoires telles que Salmonella, et enrichir les bactéries bénéfiques comme le groupe NK4A136 de la famille Ruminococcaceae, qui sont d'importants producteurs de butyrate intestinal. L'analyse de corrélation de Spearman a indiqué que les bactéries bénéfiques enrichies dans le groupe de traitement sont négativement corrélées aux gènes de la voie du métabolisme de l'acide arachidonique et positivement corrélées aux gènes de la voie de régulation de la réabsorption du sodium par l'aldostérone, alors que les bactéries pro-inflammatoires du groupe modèle présentaient une corrélation inverse. Conclusion : le rhizome préparé peut exercer un effet thérapeutique synergique sur le STC en régulant le microbiote intestinal, le métabolisme inflammatoire médié par l'acide arachidonique, et la voie de régulation de l'équilibre hydrique et ionique contrôlée par l'aldostérone.

关键词

Constipation chronique à transit lent;microbiote intestinal;Atractylodes;jus de fructus aurantii immaturus;métabolisme de l'acide arachidonique;aldostérone;régulation synergique

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