Étude de l'effet d'intervention et des mécanismes de régulation synergique « microbiote–métabolisme » du jus de zhi shi préparé avec bai zhu sur la constipation chronique à transit lent, basée sur la théorie « la rate gouverne le transport et la transformation »

LI Dan ,  

LIU Xiaoxia ,  

WANG Xiaofen ,  

HE Zuxin ,  

WEI Junnan ,  

LIU Yanqing ,  

GAO Yuxuan ,  

LUO Ping ,  

WANG Fang ,  

摘要

Objectif : Sur la base de la théorie "la rate gouverne le transport et la transformation", explorer l'effet d'intervention du jus de zhi shi préparé avec bai zhu caractéristique de la région de Jianchang dans l'amélioration de la constipation chronique à transit lent (STC) et le mécanisme de régulation synergique "microbiote-métabolisme", et élucider la connotation scientifique de sa théorie de préparation. Méthodes : Les animaux ont été répartis aléatoirement en groupe témoin, groupe modèle, groupe médicament positif (mosapride), et groupes à dose faible, moyenne et élevée de jus de zhi shi préparé avec bai zhu. À l'exception du groupe témoin, les autres groupes ont utilisé le lopéramide chlorhydrate pour établir le modèle STC. Après la modélisation, des traitements ont été administrés, la dose de mosapride étant de 3 mg·kg-1, et les doses de jus de zhi shi préparé avec bai zhu étant respectivement de 3.9, 7.8 et 15.6 g·kg-1, chacun pendant 15 jours consécutifs, avec collecte des selles, tissus du côlon et sérum. Les taux d'humidité des selles et la progression de l'intestin grêle ont été mesurés ; la coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) a permis d'observer la morphologie pathologique des tissus du côlon ; des tests ELISA ont mesuré les niveaux sériques des interleukines (IL)-6, du facteur nécrotique tumoral (TNF)-α et IL-2 ; l'analyse de séquençage 16S rRNA des selles de souris a permis d'analyser la structure du microbiote intestinal, et la transcriptomique a sélectionné les gènes différentiellement exprimés dans les tissus du côlon, qui ont été soumis à des analyses d'enrichissement de l'ontologie génétique (GO) et de la base de données KEGG. Enfin, une analyse de corrélation de Spearman a évalué les associations entre microbiotes différentiels et gènes différentiellement exprimés. Résultats : Par rapport au groupe témoin, le modèle a montré une réduction significative du taux de progression intestinale et du taux d'humidité des selles (P<0.01), avec une augmentation significative des niveaux sériques d'IL-6, TNF-α et IL-2 (P<0.01) ; la coloration HE a révélé des dommages à l'épithélium et une perte des cellules goblet du côlon. Par rapport au modèle, tous les groupes traités ont amélioré la situation des cellules muqueuses du côlon de manière variable, réduisant significativement les niveaux sériques d'IL-6, TNF-α et IL-2 (P<0.01). Le groupe à dose élevée de jus de zhi shi préparé avec bai zhu a significativement augmenté le taux de progression intestinale et le taux d'humidité des selles (P<0.05, P<0.01). L'analyse transcriptomique a identifié 104 gènes différentiellement exprimés en comparant par paires le groupe modèle avec le groupe témoin et le groupe haute dose, enrichis principalement dans le métabolisme de l'acide arachidonique et la régulation de la réabsorption du sodium par l'aldostérone, étroitement liés à la pathogenèse de la STC. Le séquençage 16S rRNA a montré que le jus de zhi shi préparé avec bai zhu pouvait inverser le déséquilibre du microbiote intestinal chez la souris modèle, augmenter la richesse spécifique, diminuer l'abondance des bactéries pro-inflammatoires comme le genre Subdoligranulum, et enrichir des bactéries bénéfiques telles que le groupe NK4A136 de la famille Muribaculaceae et la famille Ruminococcaceae, toutes importantes pour la production de butyrate intestinal. L'analyse de corrélation de Spearman a montré que les bactéries bénéfiques enrichies dans le groupe jus de zhi shi étaient négativement corrélées avec les gènes de la voie du métabolisme de l'acide arachidonique et positivement avec les gènes de la voie de régulation de la réabsorption du sodium par l'aldostérone, tandis que les bactéries pro-inflammatoires du groupe modèle présentaient des corrélations opposées. Conclusion : Le jus de zhi shi préparé avec bai zhu exerce un effet thérapeutique synergique sur la STC en régulant le microbiote intestinal, le métabolisme inflammatoire médié par l'acide arachidonique et la voie de régulation hydrosodée par l'aldostérone.

关键词

constipation chronique à transit lent;microbiote intestinal;bai zhu;zhi shi;métabolisme de l’acide arachidonique;aldostérone;régulation synergique

阅读全文