Objectif : Étudier le mécanisme d'action de la formule modifiée Banxia Xiexin Tang (MBXT) dans l'amélioration de la dysfonction ovarienne chez des rats atteints du syndrome des ovaires polykystiques avec résistance à l'insuline (PCOS-IR) via l'inhibition de la mort par ferroptose, basée sur la voie de signalisation AMPK/FASN/GPX4. Méthodes : 76 rats femelles SD ont été répartis au hasard en groupe témoin (13) et groupe modèle (63). Le modèle PCOS-IR a été établi par administration orale de létrozole associée à un régime riche en graisses pendant 21 jours. Après succès de la modélisation, les rats ont été répartis aléatoirement en groupe modèle, groupes MBXT à faible, moyenne et haute dose (6,62, 13,23, 26,46 g/kg), groupe metformine (0,158 g/kg) et groupe MBXT haute dose combiné à l'inducteur de ferroptose Erastin (15 mg/kg), 10 rats par groupe. Après 14 jours d'intervention médicamenteuse, la coloration par hématoxyline-éosine (HE) a été utilisée pour observer la morphologie pathologique ovarienne; la microscopie électronique en transmission (TEM) pour examiner la structure ultra-micro des mitochondries des cellules granulaires; la sonde dihydroéthidium (DHE) pour mesurer le niveau de stress oxydatif (ROS) dans les ovaires; des méthodes biochimiques pour détecter le fer (Fe2+), le malondialdéhyde (MDA), le glutathion (GSH) dans les tissus ovariens; ELISA pour mesurer les hormones sériques et l'insuline; Western blot pour détecter l'expression protéique de AMPK, FASN, ACSL4, GPX4, SLC7A11 dans les tissus ovariens. Résultats : par rapport au groupe témoin, le groupe modèle présentait des modifications de type polykystique, atrophie mitochondriale des cellules granulaires et augmentation de la densité membranaire; élévation significative de la testostérone (T), de la lutropine (LH) et de l'insuline (P<0,01); augmentation significative des ROS, MDA, 4-hydroxynonénal (4-HNE), Fe2+ (P<0,01), et baisse significative de l'ATP, GSH et NADPH (P<0,01); phosphorylation réduite d'AMPK et ACC et expression diminuée de SLC7A11, GPX4 et FSP1 (P<0,01), alors que FASN, ACSL4 et NCOA4 étaient augmentés (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, toutes les doses de MBXT ont amélioré ces paramètres pathologiques et biochimiques de manière dose-dépendante, avec l'effet le plus marqué à la dose élevée (P<0,01). Par rapport au groupe MBXT haute dose, le groupe MBXT haute dose + Erastin a restauré les caractéristiques de la ferroptose ovarienne, avec une remontée des ROS et des produits de lipoperoxydation, ainsi que des modifications de l'expression des protéines clés (P<0,05, P<0,01). Conclusion : La formule modifiée Banxia Xiexin Tang améliore efficacement la fonction ovarienne et les désordres métaboliques des rats PCOS-IR, probablement grâce à l’activation de la voie AMPK/ACC, la réduction de FASN et ACSL4 pour diminuer les substrats de lipoperoxydation, et la régulation des voies métaboliques G6PD/PHGDH pour renforcer le système antioxydant GPX4/FSP1, inhibant ainsi la ferroptose des cellules granulaires ovariennes.

Formule modifiée Banxia Xiexin Tang;syndrome des ovaires polykystiques;résistance à l'insuline;ferroptose;reprogrammation métabolique;voie de signalisation AMPK/FASN/GPX4