Exploration du mécanisme d'action de la décoction Banxia Xiexin modifiée sur l'amélioration des troubles métaboliques et de la fonction reproductive chez les rats PCOS-IR basée sur la métabolomique et la transcriptomique

BAI Donghan ,  

TANG Ruying ,  

LIN Longfei ,  

LIU Yuling ,  

ZHENG Dongxue ,  

ZHANG Qiling ,  

LIU Xinmin ,  

LI Hui ,  

摘要

L'objectif était d'évaluer l'effet thérapeutique de la décoction Banxia Xiexin modifiée (MBXT) sur des rats atteints du syndrome des ovaires polykystiques avec résistance à l'insuline (PCOS-IR), et de révéler son mécanisme potentiel à l'aide d'une analyse conjointe de la transcriptomique et de la métabolomique. Des rats femelles SD ont été choisis, et un modèle PCOS-IR a été établi en administrant par gavage du létrozole combiné avec un régime riche en graisses pendant 21 jours. Les rats modèles ont été répartis aléatoirement en groupe modèle, groupes MBXT à faible, moyen et haute dose (6,62, 13,23, 26,46 g·kg-1) et groupe méformine (0,1575 g·kg-1), avec un groupe témoin. Après 14 jours de traitement, le cycle œstral des rats a été observé ; la morphologie ovarienne a été étudiée par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) ; les niveaux de testostérone (T), d'estradiol (E2), d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'hormone lutéinisante (LH) ont été détectés dans le sérum par ELISA. Les métabolites sériques et l'expression génique dans les tissus ovariens ont été détectés respectivement par chromatographie liquide ultra-performante couplée à la spectrométrie de masse quadripolaire à piégeage électrostatique (UPLC-Q-Orbitrap-MS) et la technologie RNA-seq, suivis d'une analyse multi-omique intégrée. Les résultats pharmacologiques ont montré que toutes les doses de MBXT pouvaient inverser l'anomalie du cycle œstral chez les rats PCOS-IR, améliorer les lésions ovariennes de type polykystique, et réguler les niveaux hormonaux sériques anormaux (T, LH, E2, FSH) (P<0,05, P<0,01). L'analyse métabolomique a montré que par rapport au groupe modèle, MBXT avait régulé 278 métabolites différentiels (tels que l'éstrone, le S-formylglutathion), principalement impliqués dans la biosynthèse des hormones stéroïdiennes, le métabolisme du glutathion et la régulation de la peroxydation des lipides. L'analyse transcriptomique a révélé 434 gènes différentiellement exprimés, et l'enrichissement fonctionnel a indiqué que MBXT régulait significativement le métabolisme du glutathion, le peroxysome et le métabolisme des acides gras, des systèmes de défense contre la peroxydation des lipides, intervenant dans la ferroptose, ainsi que les voies inflammatoires telles que la signalisation des chimiokines. L'analyse intégrée a montré une enrichissement commun des métabolomique et transcriptomique dans les voies métaboliques liées à la ferroptose et au métabolisme des acides gras, avec une corrélation significative entre les gènes hub clés (tels que RT1-Da, Faslg de la famille MHC et les gènes immunitaires) et les métabolites différentiels. En conclusion, la décoction Banxia Xiexin modifiée améliore efficacement les dysfonctionnements reproductifs et les troubles métaboliques chez les rats PCOS-IR, probablement via la reconfiguration du réseau "immuno-métabolique", notamment en modulant la réponse immunitaire médiée par le MHC, en inhibant la ferroptose ovarienne locale et en améliorant les voies de biosynthèse des hormones stéroïdiennes.

关键词

Décoction Banxia Xiexin modifiée;Syndrome des ovaires polykystiques;Résistance à l'insuline;Métabolomique;Transcriptomique;Ferroptose;Régulation immunitaire

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