Étude du mécanisme d'action de la décoction Chaihu associée à os de dragon et huître sur des rats dépressifs basée sur la voie de signalisation AMPK/SIRT1/NF-κB/NLRP3

WANG Guang ,  

SONG Xinhua ,  

YANG Jie ,  

XU Jinyao ,  

MEI Junhua ,  

CHEN Chao ,  

CHEN Guohua ,  

摘要

Objectif: Étudier l'effet de la décoction Chaihu associée à une combinaison d'os de dragon et d'huître sur le comportement dépressif apparent et l'inflammation neurogène chez des rats modèles soumis à une privation sociale combinée à un stress modéré chronique imprévisible (CUMS), ainsi qu'analyser ses mécanismes possibles. Méthodes: 60 rats mâles SD ont été répartis aléatoirement en groupe normal, groupe modèle, groupes à faible, moyenne et haute dose de décoction Chaihu + os de dragon + huître (2,89, 5,78, 11,56 g·kg-1) et groupe fluoxétine (10 mg·kg-1). Sauf le groupe normal, les autres ont subi une privation sociale combinée à CUMS pendant 63 jours: 35 jours pour établir le modèle dépressif, puis traitement simultané à partir du 36e jour sur 28 jours. Le comportement dépressif a été évalué via le test de préférence pour l'eau sucrée, le test en champ ouvert et le test de nage forcée. La morphologie hippocampique a été observée par coloration hématoxyline-éosine (HE), l'expression des protéines Iba1 et GSDMD par immunohistochimie (IHC), et les niveaux protéiques d'AMPK, p-AMPK, SIRT1, NF-κB, p-NF-κB, NLRP3 et caspase-1 par Western blot. L'expression des ARNm de TNF-α, IL-6 et IL-1β a été quantifiée par PCR temps réel. Résultats: comparé au groupe normal, le groupe modèle a montré une diminution du taux de préférence pour l'eau sucrée (P<0,01); réduction de la distance totale parcourue (P<0,01), augmentation du temps d'immobilité (P<0,01), et réduction du temps passé dans la zone centrale lors du test en champ ouvert (P<0,01); augmentation du temps d'immobilité lors du test de nage forcée (P<0,01); altération des structures neuronales hippocampiques; augmentation des niveaux de Iba1 et GSDMD (P<0,01); réduction de l'expression protéique de p-AMPK et SIRT1 (P<0,01); augmentation de l'expression de p-NF-κB, NLRP3 et caspase-1 (P<0,01); augmentation des gènes IL-1β, IL-6, TNF-α (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, les groupes traités avec différentes doses de décoction et la fluoxétine ont inversé les changements de comportement dépressif, avec une augmentation de la préférence pour l'eau sucrée, une distance totale parcourue accrue, un temps d'immobilité réduit, un temps accru dans la zone centrale, et une diminution du temps d'immobilité en nage forcée (P<0,05, P<0,01); ont atténué les lésions neuronales hippocampiques; abaissé l'expression de Iba1 et GSDMD, augmenté celle de p-AMPK et SIRT1; inhibé l'augmentation de p-NF-κB, NLRP3, caspase-1 ainsi que les ARNm de IL-1β, IL-6 et TNF-α (P<0,05, P<0,01). Conclusion: La décoction Chaihu associée à os de dragon et huître améliore le comportement dépressif et réduit l'inflammation neurogène et la pyroptose hippocampique chez des rats modèles CUMS isolés socialement, probablement via la régulation de la voie de signalisation AMPK/SIRT1/NF-κB/NLRP3.

关键词

dépression; décoction Chaihu + os de dragon + huître; privation sociale combinée à un stress modéré chronique imprévisible; inflammation neurogène; pyroptose; kinase activée par l'AMP/ facteur silencieux de l'information 1/ facteur de transcription nucléaire-κB/récepteur de type domaine oligomérisant lié aux nucléotides et protéine de domaine thermique associée 3 (AMPK/SIRT1/NF-κB/NLRP3) voie de signalisation

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