Mécanisme de régulation par les granules Hezhongxiaopi de l'axe Ncln-CHOP inhibant le stress du réticulum endoplasmique et atténuant l'apoptose des cellules de la muqueuse gastrique

LI Hongzheng ,  

WANG Shaoli ,  

SHANG Zucheng ,  

LI Mengfan ,  

LIU Zhen ,  

摘要

L'objectif est d'étudier l'effet des granules Hezhongxiaopi (HZXPG) sur l'apoptose des cellules de la muqueuse gastrique humaine induite par N-méthyl-N′-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG), ainsi que le mécanisme de stress du réticulum endoplasmique médié par l'axe Ncln (Nicalin)-protéine homologue C/EBP (CHOP). Méthodes : l'inhibition de la prolifération des cellules GES-1 par MNNG a été évaluée via le test CCK-8 pour sélectionner la dose optimale de MNNG. Les cellules GES-1 ont été divisées en groupe témoin, groupe modèle (MNNG 1.5625 mmol·L-1), groupes à faible et haute dose de HZXPG (5% et 10% de sérum médicamenteux). La coloration par cyclopeptide a permis d'observer les modifications morphologiques des cellules de la muqueuse gastrique induites par MNNG; la coloration TUNEL a détecté l'apoptose; la cytométrie en flux AnnexinⅤ/PI a analysé les modifications du cycle apoptotique; le Western blot a déterminé l'expression des protéines liées à l'apoptose, au stress du réticulum endoplasmique et à l'axe Ncln/CHOP. Résultats : comparé au groupe témoin, le groupe modèle présentait une surface cellulaire GES-1 significativement réduite, un élargissement du réticulum endoplasmique, une augmentation significative du taux d'apoptose précoce et tardive, une augmentation des protéines tBid, Bax, caspase-3 et caspase-8 clivées, et une diminution significative de Bcl-2 (P<0.01). Les niveaux de BiP, Ncln et CHOP étaient significativement élevés (P<0.01), avec une expression accrue de Ncln dans le réticulum et de CHOP dans le noyau. Par rapport au groupe modèle, l'administration de HZXPG à haute dose a significativement augmenté la surface cellulaire, réduit l'élargissement du réticulum endoplasmique, et diminué significativement les taux d'apoptose, tant précoce que tardive (P<0.01). Dans le groupe à faible dose, les expressions de tBid et Bax ont réduit significativement (P<0.05, P<0.01), tandis que Bcl-2 a augmenté significativement (P<0.01); dans le groupe à haute dose, tBid, Bax, caspase-3 et caspase-8 clivées ont diminué significativement (P<0.05, P<0.01), et Bcl-2 a augmenté notablement (P<0.05). Les protéines BiP, Ncln et CHOP ont été réduites de façon significative dans le groupe à haute dose (P<0.05, P<0.01), avec une réduction de l'entrée nucléaire de CHOP. Conclusion : HZXPG peut atténuer l'apoptose des cellules de la muqueuse gastrique induite par le stress du réticulum endoplasmique causé par MNNG, en inhibant l'axe Ncln-CHOP, ce qui diminue les lésions cellulaires associées aux lésions précancéreuses gastriques.

关键词

Granules Hezhongxiaopi;Gastrite atrophique chronique;Lésions précancéreuses gastriques;Stress du réticulum endoplasmique;Apoptose;Axe Nicalin (Ncln)/Protéine homologue C/EBP (CHOP)

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