L'objectif est d'étudier le mécanisme d'action du Salvia miltiorrhiza (Dan Shen) dans le traitement de l'hypertension métabolique induite par un régime riche en graisses et en sucres chez les rats, en utilisant la pharmacologie réseau, la protéomique et la validation expérimentale. Méthodes : 30 rats SD mâles ont été divisés aléatoirement en groupe normal, groupe modèle, groupe traitement positif avec poudre de Tetramine (Tet, 50 mg·kg^-1·j^-1), groupe Dan Shen à faible dose (DS-L, 4,5×10⁴ mg·kg^-1·j^-1) et groupe Dan Shen à forte dose (DS-H, 9,0×10⁴ mg·kg^-1·j^-1), 6 rats par groupe. Sauf pour le groupe normal, les autres groupes ont été nourris avec un régime riche en graisses et en sucres pendant 8 semaines pour établir un modèle d'hypertension métabolique, puis traités par gavage pendant 4 semaines après confirmation du modèle. La pression artérielle et les indices lipidiques ont été surveillés, la fonction cardiaque évaluée par échocardiographie ; des échantillons de l'aorte thoracique et du tissu cardiaque ont été prélevés pour des examens pathologiques ; la pharmacologie réseau combinée à la protéomique a analysé les principaux composants actifs de Dan Shen, les cibles potentielles et les mécanismes d'intervention dans le traitement de l'hypertension ; la concentration de Ca²⁺ dans l'aorte thoracique et le tissu cardiaque a été détectée ; l'expression protéique des canaux cationiques TRPC3, TRPC6, de NADPH oxydase NOX2 et NOX4 a été mesurée par western blot ; les marqueurs de stress oxydatif et les facteurs inflammatoires, y compris l'activité de la superoxyde dismutase (SOD), le malondialdéhyde (MDA), le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) et l'interleukine-1β (IL-1β), ont été quantifiés par ELISA ; l’analyse de docking moléculaire a été utilisée pour étudier l’interaction des composants principaux de Dan Shen avec TRPC3, TRPC6, NOX2 et NOX4. Résultats : les résultats expérimentaux ont montré qu'en comparaison avec le groupe normal, la pression artérielle et les niveaux lipidiques étaient significativement augmentés dans le groupe modèle (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, le groupe DS-L a montré une réduction significative de la pression artérielle systolique (SBP), diastolique (DBP) et de la pression artérielle moyenne (MAP) (P<0,05), une baisse significative des triglycérides (TG), du cholestérol total (TC) et du cholestérol LDL (LDL-C) (P<0,05), et une augmentation significative du cholestérol HDL (HDL-C) (P<0,01), tandis que les groupes DS-H et Tet ont montré des effets encore plus marqués (P<0,01) ; amélioration de l’épaississement de la paroi vasculaire, des lésions des cardiomyocytes, et de la dépôt de lipides de collagène ; les résultats des prévisions pharmacologiques réseau et protéomiques ont indiqué que les cibles principales de Dan Shen dans le traitement de l’hypertension étaient TRPC3, TRPC6, NOX2 et NOX4, avec des voies clés impliquant le signal calcique, la voie du GMP cyclique (cGMP)/protéine kinase dépendante du cGMP (PKG), et les voies associées à l’athérosclérose. La validation expérimentale des mécanismes moléculaires a montré qu’en comparaison avec le groupe normal, la concentration de Ca²⁺ dans les tissus était significativement augmentée dans le groupe modèle, aggravant le stress oxydatif et l’inflammation, et augmentant significativement l’expression des protéines TRPC3, TRPC6, NOX2 et NOX4 dans l’aorte thoracique et les tissus cardiaques (P<0,01) ; comparé au groupe modèle, le groupe DS-L réduisait la concentration de Ca²⁺ libre, inhibait l’expression d’IL-1β, TNF-α, l’activité SOD et le contenu de MDA (P<0,05), avec une baisse significative des niveaux d’expression des protéines TRPC3, TRPC6, NOX2 et NOX4 dans l’aorte thoracique et les tissus cardiaques (P<0,05), tandis que les effets dans les groupes DS-H et Tet étaient encore plus significatifs (P<0,01) ; ses composants principaux présentaient également une forte affinité de liaison avec les cibles centrales de l’hypertension. Conclusion : Dan Shen pourrait améliorer l’hypertension et les lésions myocardiques chez les rats hypertendus en régulant la voie de signalisation TRPC3/6/NOX2/4, en atténuant le stress oxydatif et en réduisant la réponse inflammatoire.

Hypertension métabolique induite par un régime riche en graisses et en sucres ; extrait de Dan Shen ; voie de signalisation des canaux cationiques TRPC3/6 / NADPH oxydase NOX2/4 ; stress oxydatif ; inflammation