Établissement d'un modèle animal de dysfonction respiratoire post-chirurgicale du cancer du poumon avec syndrome Qi déficit-chute et effets pro-récupératifs de Shengxian Qingjin Tang
Objectif : établir un modèle animal de dysfonction respiratoire post-chirurgicale du cancer du poumon avec le syndrome de déficit énergétique Qi et chute, afin de fournir un outil idéal pour les recherches liées à cette dysfonction et d'explorer les effets pro-récupératifs de la formule Shengxian Qingjin Tang ainsi que ses mécanismes associés. Méthodes : un modèle de tumeur orthotopique pulmonaire gauche a été établi par injection intrapulmonaire de cellules de cancer du poumon Lewis-luc à différentes concentrations, observé via tomographie micro-CT, imagerie in vivo, et coloration hématoxyline-éosine (HE). Sous assistance ventilatoire, une lobectomie pulmonaire gauche a été réalisée pour établir le modèle animal. Les groupes étaient : normal, modèle, et traités par Shengxian Qingjin Tang (14,95 g·kg-1·j-1), avec intervention sur 14 jours. Quatre points temporels (jours 0, 5, 10, 15 post-opératoires) ont permis une observation dynamique, tests fonctionnels pulmonaires, coloration HE et analyses pathologiques pour préciser les modifications. L’évaluation du syndrome Qi déficit et chute a été réalisée par scores cliniques, repousse de poils dans la zone opératoire et examen de la langue. L’état fonctionnel des souris a été évalué par endurance et tests en champ ouvert. L’immunofluorescence a mesuré la podoplanine (PDPN) pour les cellules épithéliales alveolaires de type I (AT1) ; SFTPC et Ki67 pour la prolifération des cellules épithéliales de type II (AT2) ; l’immunoblotting a étudié les protéines de la voie Wnt. Résultats : une concentration élevée de Lewis-luc a permis un développement tumoral plus rapide que la faible concentration, avec différents niveaux de cancer pulmonaire T1 à T4 atteints respectivement aux jours 3, 6, 9 (faible dose) et 9 (haute dose). Le modèle établi correspondait à un cancer du poumon de stade I avec dysfonction respiratoire post-opératoire et syndrome Qi déficit-chute. Par rapport au groupe normal, la masse corporelle diminuait (P<0,05) ; la fonction pulmonaire était altérée avec allongement des temps inspiratoire, expiratoire, intervalle respiratoire, augmentation du travail respiratoire minimal, résistances des voies aériennes et élasticité, baisse du volume courant, volume expiratoire, fréquence respiratoire, volume inspiratoire profond et compliance (P<0,05) ; augmentation de la surface alveolaire moyenne et de la distance linéaire moyenne, avec diminution de la surface du parenchyme pulmonaire (P<0,05) ; symptômes principaux comprenant dyspnée, frilosité, fatigue, poils ternes, anorexie, constipation, langue sèche et peu humide, caractéristiques du syndrome Qi déficit-chute ; repousse de poils lente, poils rugueux et fins (P<0,01) ; endurance et distances parcourues diminuées (P<0,05) ; expression de PDPN pulmonaire notablement réduite (P<0,01), prolifération AT2 élevée au 10e jour postopératoire (P<0,05) ; expression Wnt3a, Wnt7a et β-caténine fortement réduite (P<0,01). Par rapport au modèle, le groupe traité présentait augmentation du volume inspiratoire profond et réduction du travail respiratoire minimal (P<0,05), réduction de la surface alvéolaire moyenne et de la distance linéaire, augmentation du parenchyme (P<0,05) ; amélioration des symptômes et de la langue, qualité et diamètre du nouveau poil accrus (P<0,05) ; endurance accrue et distance en champ ouvert augmentée (P<0,05) ; augmentation de PDPN+AT1 et de SFTPC+Ki67+AT2 entre les jours 5-15 postopératoires (P<0,05) ; expression augmentée de Wnt3a, Wnt7a, β-caténine (P<0,05). Conclusion : un modèle animal réussi de dysfonction respiratoire post-chirurgicale de cancer du poumon avec syndrome Qi déficit-chute a été établi. Shengxian Qingjin Tang présente des effets pro-récupératifs possiblement liés à la régulation de la voie Wnt/β-caténine, à la prolifération et différenciation des AT2, améliorant l'efficacité de la réparation.
关键词
cancer du poumon post-chirurgical; dysfonction respiratoire; syndrome Qi déficit-chute; modèle animal; Shengxian Qingjin Tang; récupération