L'objectif est d'étudier l'effet de l'Anmidan (AMD) sur l'expression des protéines de la voie de signalisation ligand CX3CL1 / récepteur CX3CR1 dans un modèle de privation de sommeil chez les personnes âgées, ainsi que sur l'inflammation de l'hippocampe, l'apprentissage et la mémoire. Méthodes : 60 souris C57 âgées ont été réparties au hasard en groupe contrôle, groupe modèle, groupe mélatonine (1,3 mg·kg^-1·j^-1), et groupes doses élevées, moyennes, faibles d'Anmidan (26,26, 13,13, 6,565 g·kg^-1·j^-1), 10 souris par groupe. Privation de sommeil continue pendant 4 semaines via une chambre de privation auto-construite. Fonction cognitive testée par labyrinthe en Y ; analyse morphologique des cellules pyramidales dans les zones CA1 et DG de l'hippocampe via coloration hématoxyline-éosine (HE) et Nissl ; observation de la morphologie des synapses avec coloration de Golgi ; dosage ELISA des cytokines inflammatoires IL-1β, IL-6, TNF-α, et IL-10 dans le tissu hippocampique et le cortex préfrontal ; RT-PCR quantitatif en temps réel des marqueurs macrophagiques M1 [CD86, iNOS] et M2 [CD206, Arg1] ; Western blot pour CX3CL1, CX3CR1, p-NF-κB p65, p-p38 MAPK dans l’hippocampe ; double immunofluorescence pour co-localiser CX3CR1 avec la protéine liant le calcium Iba-1, marquant la microglie. Résultats : par rapport au groupe contrôle, le groupe modèle a montré une perturbation de l'activité circadienne et une baisse significative des taux d'alternance spontanée (P<0.01) ; changements morphologiques des neurones de l'hippocampe avec désorganisation, diminution des corps de Nissl et des épines dendritiques (P<0.01) ; augmentation significative des niveaux de IL-6, IL-10, IL-1β, TNF-α, des protéines CX3CL1, CX3CR1, p-NF-κB p65, p-p38 MAPK, Iba-1 et des ARNm CD86, iNOS (P<0.01), diminution des ARNm CD206, Arg1 (P<0.05, P<0.01). Comparé au groupe modèle, les groupes mélatonine et doses moyenne et élevée d’Anmidan ont présenté une augmentation significative de l'alternance spontanée (P<0.01) ; amélioration morphologique, quantitative et de la densité des épines dans CA1 et DG (P<0.01) ; réduction significative de IL-6, IL-10, IL-1β, TNF-α (P<0.05, P<0.01) ; réduction des protéines CX3CL1, CX3CR1, p-NF-κB p65, p-p38 MAPK, Iba-1 et ARNm CD86, iNOS, augmentation des ARNm CD206, Arg1 (P<0.01). Conclusion : Anmidan pourrait améliorer l'apprentissage et la mémoire chez les souris âgées privées de sommeil via la modulation de l'inflammation neuronale par la voie CX3CL1/CX3CR1.

Anmidan; privation de sommeil chez les personnes âgées; inflammation neuronale; apprentissage et mémoire; voie de signalisation ligand C-X3-C (CX3CL1)/récepteur C-X3-C (CX3CR1)