L'objectif est d'examiner si l'Anmitedan (AMD) améliore les fonctions cognitives et les troubles des rythmes circadiens chez des souris âgées privées de sommeil en inhibant la voie de signalisation du récepteur hépatocytaire de l'érythropoïétine A4 (EphA4)/protéine de réaction du récepteur EphrinA3 (EphrinA3) ainsi que la voie en aval Ras homolog family member A (RhoA)/kinase ROCK. Le modèle de privation de sommeil chez des souris C57 âgées a été établi par une méthode modifiée de plateforme multiple en environnement aquatique. Les souris ont été réparties aléatoirement en groupe témoin, groupe modèle, groupe antagoniste de Rhynchophylline (Rhy) et groupe antagoniste plus AMD. La dose d'AMD était de 26,26 g·kg-1·j-1, Rhy de 50 mg·kg-1·j-1. L'activité spontanée a été évaluée par test en champ ouvert, le rythme circadien surveillé, et les tissus de l’hippocampe observés avec la coloration hématoxyline-éosine (HE) et Nissl. L'expression des protéines EphA4, EphrinA3, NEUN, GFAP, p-EphA4, RhoA, ROCK1, ROCK2, BDNF, SYN, PSD95, GAP43 a été analysée par Western blot et immunofluorescence. L'expression de l'ARNm EphA4 et EphrinA3 a été mesurée par PCR quantitative en temps réel. Par rapport au groupe témoin, le groupe modèle a présenté une activité spontanée significativement réduite (P<0,01), un trouble du rythme circadien (P<0,01), un désordre de l'arrangement des neurones dans l'hippocampe, une diminution des corps de Nissl, une expression significativement augmentée de EphA4, EphrinA3, p-EphA4, RhoA, ROCK1, ROCK2, GFAP (P<0,01) et une expression significativement diminuée de NEUN, BDNF, SYN, PSD95, GAP43 (P<0,01). Comparativement au groupe modèle, les groupes antagoniste et antagoniste plus AMD ont montré une amélioration significative de ces indicateurs (P<0,01), avec une supériorité nette du groupe de traitement combiné par rapport au groupe antagoniste seul (P<0,05, P<0,01). Conclusion : L'Anmitedan améliore les troubles cognitifs et de rythmes induits par la privation de sommeil en inhibant la voie EphA4/EphrinA3 et la voie en aval RhoA/ROCK, tout en augmentant l'expression des protéines synaptiques comme BDNF, montrant un effet synergique en association avec l'antagoniste EphA4, suggérant un mécanisme d'intervention coopérative à plusieurs niveaux.

Anmitedan; privation de sommeil; voie de signalisation récepteur hépatocytaire de l'érythropoïétine A4/protéine réceptrice EphrinA3 (EphA4/EphrinA3); fonctions cognitives; synapse