L'objectif de cette étude est d'examiner si la décoction Xixinfang peut améliorer les troubles cognitifs du modèle rat de la maladie d'Alzheimer (MA) induit par la D-galactose et Aβ25-35 en réparant la barrière de la muqueuse du côlon, en régulant la voie de signalisation du récepteur de type Toll 4 (TLR4)/facteur nucléaire κB p65 (NF-κB p65), et en intervenant dans les processus pathologiques médiés par l'axe cerveau-intestin. Méthodes : Soixante rats mâles SD SPF ont été répartis aléatoirement en cinq groupes (n=12) : groupe normal, groupe modèle, groupe donépézil, groupe Xixinfang et groupe probiotique. À l'exception du groupe normal, les rats des autres groupes ont reçu une injection intrapéritonéale quotidienne de D-galactose pendant 6 semaines, suivie d'une injection stéréotaxique bilatérale de Aβ25-35 aggregé dans les ventricules cérébraux pour établir le modèle MA. Pendant l'intervention, chaque groupe a reçu le traitement médicamenteux approprié ou un gavage avec une solution saline. La capacité d'apprentissage et de mémoire spatiale a été évaluée par le test du labyrinthe aquatique de Morris ; les changements histopathologiques du côlon ont été observés par coloration hématoxyline-éosine (HE) ; le dépôt de Aβ1-42 dans l'hippocampe et l'expression de la mucine 2 (MUC2) dans la muqueuse du côlon ont été détectés par immunofluorescence ; la protéine FFAR2, TLR4, NF-κB p65, occludine, ZO-1 et MUC2 dans l'hippocampe ont été mesurées par western blot ; les niveaux d'IL-6, TNF-α, protéine amyloïde sérique A (SAA) et Aβ1-42 dans le tissu du côlon et l'hippocampe ont été déterminés par ELISA ; la concentration de LPS dans le tissu du côlon a été quantifiée par test de coloration dynamique avec le réactif du limule. Résultats : Par rapport au groupe normal, le groupe modèle a montré un allongement significatif de la latence d'évitement (P<0.01), une réduction significative du temps passé dans le quadrant cible (P<0.01) ; intégrité altérée de la structure de la muqueuse colique, désorganisation des glandes, diminution du nombre de cellules caliciformes ; augmentation significative du dépôt de Aβ1-42 dans l'hippocampe (P<0.01) ; augmentation significative des niveaux protéiques TLR4 et NF-κB p65 (P<0.01), diminution significative des protéines occludine et ZO-1 (P<0.01) dans le côlon ; élévation significative des facteurs inflammatoires IL-6, TNF-α et SAA (P<0.01) ; augmentation significative du niveau de LPS dans le sérum (P<0.01). Par rapport au groupe modèle, dans le groupe Xixinfang, la latence d'évitement a été significativement raccourcie (P<0.01), et le temps passé dans le quadrant cible significativement prolongé (P<0.01) ; amélioration de la structure de la muqueuse colique, glandes bien alignées, augmentation du nombre de cellules caliciformes ; réduction significative du dépôt de Aβ1-42 (P<0.01) ; diminution marquée des niveaux de protéines TLR4 et NF-κB p65 (P<0.05, P<0.01), augmentation significative des protéines occludine et ZO-1 (P<0.01) ; nette diminution des niveaux d'IL-6, TNF-α et SAA (P<0.01) ; baisse significative du niveau de LPS (P<0.01). Conclusion : La décoction Xixinfang peut améliorer significativement les fonctions cognitives du modèle de MA via la réparation de la structure de la barrière de la muqueuse du côlon, la réduction du dépôt de Aβ dans le cerveau, l'inhibition des réponses inflammatoires périphériques et centrales. Son mécanisme d'action pourrait être lié à l'inhibition de l'activation de la voie TLR4/NF-κB, à la réduction du niveau d'endotoxines et à la régulation étroite de l'axe cerveau-intestin.

Maladie d'Alzheimer; Xixinfang; axe cerveau-intestin; récepteur de type Toll 4 (TLR4) / facteur nucléaire κB p65 (NF-κB p65); barrière de la muqueuse du côlon