L'objectif de cette étude est d'examiner si la décoction Xixin peut améliorer les troubles cognitifs dans un modèle de rat Alzheimer (AD) induit par le D-galactose et le peptide β-amyloïde (Aβ) 25-35 en réparant la barrière mucosale du côlon, en régulant la voie de signalisation du récepteur Toll-like 4 (TLR4)/facteur nucléaire κB p65 (NF-κB p65) et en intervenant dans les processus pathologiques médiés par l'axe intestin-cerveau. Méthodes : 60 rats mâles SD de niveau SPF ont été répartis aléatoirement en 5 groupes (n=12) : groupe normal, groupe modèle, groupe donépézil, groupe décoction Xixin et groupe probiotiques. À l'exception du groupe normal, tous les autres groupes ont reçu une injection intrapéritonéale quotidienne de D-galactose pendant 6 semaines, suivie d'une injection stéréotaxique bilatérale d’Aβ 25-35 agrégé pour établir le modèle AD. Pendant l'intervention, des traitements oraux appropriés ont été administrés. Les capacités d'apprentissage spatial des rats ont été évaluées par le test du labyrinthe aquatique de Morris ; les changements pathomorphologiques du tissu colique ont été observés par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) ; le dépôt d’Aβ 1-42 dans l'hippocampe et l'expression de la mucine 2 (MUC2) dans la muqueuse colique ont été détectés par immunofluorescence ; l'expression protéique de FFAR2, TLR4, NF-κB p65, occludine, ZO-1 et MUC2 dans l'hippocampe a été analysée par Western blot ; le contenu en IL-6, TNF-α, protéine amyloïde sérique A (SAA) dans le tissu colique et Aβ 1-42 dans l'hippocampe a été mesuré par ELISA ; la concentration de lipopolysaccharides (LPS) dans le tissu colique a été quantifiée par méthode de coloration dynamique au réactif Limulus. Résultats : comparé au groupe normal, le groupe modèle a présenté un temps de latence d'évasion significativement prolongé (P<0.01) et un temps de séjour dans le quadrant cible significativement réduit (P<0.01) ; l'intégrité de la barrière mucosale du côlon était altérée, l'arrangement des glandes désordonné et le nombre de cellules caliciformes réduit ; le dépôt d’Aβ 1-42 dans l'hippocampe était significativement accru (P<0.01) ; les niveaux d'expression des protéines TLR4 et NF-κB p65 dans le tissu colique étaient significativement augmentés (P<0.01), tandis que ceux de l’occludine et de ZO-1 étaient significativement réduits (P<0.01) ; les facteurs inflammatoires IL-6, TNF-α et SAA étaient significativement élevés (P<0.01) ; le niveau de LPS sérique était significativement augmenté (P<0.01). Par rapport au groupe modèle, le groupe décoction Xixin a montré un temps de latence d'évasion significativement réduit (P<0.01) et un temps de séjour dans le quadrant cible significativement prolongé (P<0.01) ; amélioration de la structure de la barrière mucosale colique, arrangement ordonné des glandes et augmentation du nombre de cellules caliciformes ; dépôt d’Aβ 1-42 dans l'hippocampe significativement réduit (P<0.01) ; niveaux d'expression des protéines TLR4 et NF-κB p65 notablement diminués (P<0.05, P<0.01), et d’occludine et ZO-1 significativement augmentés (P<0.01) ; contenus d’IL-6, TNF-α et SAA significativement réduits (P<0.01) ; niveau de LPS significativement réduit (P<0.01). Conclusion : la décoction Xixin peut significativement améliorer les dysfonctions cognitives du modèle AD en réparant la structure de la barrière mucosale colique, en réduisant le dépôt de Aβ dans le cerveau, et en supprimant les réactions inflammatoires périphériques et centrales, probablement via l'inhibition de l'activation de la voie de signalisation TLR4/NF-κB, la réduction du niveau d'endotoxines et la régulation de l'axe intestin-cerveau.

Maladie d'Alzheimer; décoction Xixin; axe intestin-cerveau; récepteur Toll-like 4 (TLR4)/facteur nucléaire κB p65 (NF-κB p65); barrière mucosale colique