Mécanisme d’action de la décoction de Danshen Zexie régulant la glycolyse et inhibant les NETs pour améliorer la fibrose hépatique liée à la maladie hépatique métabolique associée aux graisses

GAO Xingxing ,  

ZHANG Dou ,  

GU Ying ,  

LU Aiyangzi ,  

SUN Ruize ,  

MENG Linshan ,  

BIAO Yaning ,  

ZHANG Yixin ,  

摘要

Objectif : étudier le mécanisme par lequel la décoction de Danshen Zexie régule la glycolyse et la formation de pièges extracellulaires des neutrophiles (NETs) pour traiter la fibrose hépatique liée à la maladie hépatique métabolique associée aux graisses (MAFLD). Méthodes : 72 rats SD ont été répartis au hasard en groupe normal, groupe modèle, groupe colchicine (0,2 mg·kg⁻¹), groupes à faible, moyenne et haute dose de décoction de Danshen Zexie (7, 14, 28 g·kg⁻¹), 12 rats par groupe. Le modèle de fibrose hépatique MAFLD a été établi par alimentation riche en graisses et injection intrapéritonéale de 40 % de tétrachlorure de carbone (CCl₄) en solution huile d’olive, suivi d’un traitement médicamenteux pendant 4 semaines après la 8ᵉ semaine. Après l’expérience, les lipides sanguins et hépatiques, la fonction hépatique, le lactate sérique, l’adénosine triphosphate (ATP), les facteurs inflammatoires et les indices de fibrose ont été mesurés ; l’histomorphologie du tissu hépatique a été observée grâce à l’hématoxyline-éosine (HE), Masson et la coloration à l’huile rouge O ; l’expression des protéines α-actine de la musculature lisse (α-SMA), élastase neutrophile (NE) et myéloperoxydase (MPO) dans le tissu hépatique a été détectée par immunohistochimie ; les niveaux d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) ont été mesurés par immunofluorescence ; la protéine transporteur de glucose 1 (Glut1), l’hexokinase 2 (HK2) et la pyruvate kinase M2 (PKM2) ont été détectées par Western blot. Par rapport au groupe normal, le groupe modèle a présenté une élévation significative du cholestérol sérique total (TC), triglycérides (TG), alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), hydroxyproline (HYP), acide hyaluronique (HA), pro-collagène III (PCⅢ), collagène IV (ColⅣ), laminine (LN), facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), interleukines IL-6, IL-8, lactate, ATP et des TC, TG, acides gras libres (FFA) et ROS dans le tissu hépatique, ainsi que l’expression de α-SMA, NE, MPO, PKM2, HK2 et Glut1 (P<0,01), avec beaucoup de gouttelettes lipidiques et de dépôts de fibres de collagène dans le tissu hépatique. Par rapport au groupe modèle, tous les groupes de doses de la décoction de Danshen Zexie ont amélioré significativement la fonction hépatique et le métabolisme lipidique, atténué la stéatose hépatique et l’étendue de la fibrose, réduit les facteurs inflammatoires sériques, la teneur en lactate, les niveaux d’ATP et les ROS du tissu hépatique, ainsi que l’expression de α-SMA, NE, MPO, PKM2, HK2 et Glut1 (P<0,05, P<0,01). Conclusion : Le mécanisme d’action de la décoction de Danshen Zexie pour traiter la fibrose hépatique MAFLD pourrait être lié à la régulation de la glycolyse, l’inhibition de la formation de NETs et la réduction de la réponse inflammatoire.

关键词

Maladie hépatique métabolique associée aux graisses; Fibrose hépatique; Décoction de Danshen Zexie; Glycolyse; Pièges extracellulaires des neutrophiles

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