La décoction Haizao Yuhu Tang modifiée avec la combinaison contre-médicaments algues-réglisse atténue le stress oxydatif hépatique chez les rats souffrant d'hyperthyroïdie via la voie de signalisation AMPK/mTOR/ULK1

ZHANG Jiwen ,  

LIAO Wenyong ,  

WU Yinghao ,  

XU Xiangnan ,  

WU Meijing ,  

LIU Xiaoqing ,  

CHEN Shaohong ,  

LIU Haiyan ,  

YU Xue ,  

XIU Linlin ,  

ZHONG Gansheng ,  

摘要

L'objectif est d'explorer l'effet protecteur et le mécanisme moléculaire de la combinaison de contre-médicaments d'algues et de réglisse dans la décoction modifiée Haizao Yuhu Tang sur le foie de rats modèles d'hyperthyroïdie. Méthodes : 128 rats mâles Wistar ont été répartis au hasard en huit groupes : groupe témoin, groupe modèle, groupe lévothyroxine (20 μg/kg), groupe HYT (12,06 g/kg), groupes HYT modifiés en retirant des algues ou de la réglisse (HYT-H, HYT-G, HYT-HG) (9,90, 10,26, 8,10 g/kg), groupe algues-réglisse (HG) (3,96 g/kg), 16 rats par groupe. À l'exception du groupe témoin, les autres groupes ont reçu par gavage du propylthiouracile (PTU) pendant 14 jours pour induire un modèle d'hyperthyroïdie, puis ont été traités par gavage pendant 14 jours avec les préparations respectives, la lévothyroxine servant de médicament positif. Le groupe témoin a reçu de l'eau déionisée par gavage. Les niveaux de l'aspartate aminotransférase (AST) et de l'alanine aminotransférase (ALT) sérique des rats ont été mesurés ; les niveaux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), de malondialdéhyde (MDA), de glutathion réduit (GSH) et de glutathion oxydé (GSSG) dans le tissu hépatique ont été déterminés ; les changements histopathologiques hépatiques ont été observés par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) ; la structure ultrastructurale des hépatocytes a été examinée au microscope électronique à transmission ; les expressions protéiques de l'AMPK, p-AMPK, mTOR, p-mTOR, ULK1 et p-ULK1 ont été analysées par Western blot. Comparé au groupe témoin, le groupe modèle a montré une augmentation significative des niveaux sériques d'AST et ALT (P < 0,01), une diminution significative du ratio GSH/GSSG dans le tissu hépatique (P < 0,01), une augmentation significative des niveaux de ROS et MDA (P < 0,01), une diminution de l'expression de p-ULK1/ULK1 (P < 0,05) ; comparé au groupe modèle, le groupe HYT a présenté une réduction marquée des niveaux sériques d'AST et ALT (P < 0,05, P < 0,01), une augmentation marquée du ratio GSH/GSSG (P < 0,01), une diminution marquée des niveaux de ROS et MDA (P < 0,01) ; l'observation au HE et au microscope électronique à transmission a montré une normalisation de la morphologie hépatique ; une augmentation significative de p-AMPK/AMPK (P < 0,05), une diminution significative de p-mTOR/mTOR (P < 0,01), et une augmentation significative de p-ULK1/ULK1 (P < 0,01). Conclusion : la décoction Haizao Yuhu Tang contenant des algues et de la réglisse exerce une protection notable sur le foie des rats modèles d'hyperthyroïdie, mieux que les groupes avec décomposition et le groupe algues-réglisse, probablement via l'activation de la voie de signalisation AMPK/mTOR/ULK1 induisant l'autophagie, éliminant les organelles endommagées et les produits peroxydés, inhibant la production de ROS et MDA, et restaurant l'équilibre redox.

关键词

Décoction Haizao Yuhu Tang; combinaison contre-médicaments algues-réglisse; hyperthyroïdie; stress oxydatif hépatique; voie de signalisation de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK)/cible de la rapamycine chez les mammifères (mTOR)/kinase de type UNC-51 1 (ULK1)

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