L'objectif était d'explorer le mécanisme d'action de la méthode de réchauffement et de soulagement de la dépression sur les comportements anxieux et dépressifs chez des souris soumises à une double agression combinant la séparation mère-petit et un stress de contention. Méthodes : Après la naissance des souriceaux, ils ont été répartis aléatoirement en groupe témoin, groupe séparation mère-petit, groupe modèle, groupe réchauffement (5,85 g/kg), groupe soulagement de la dépression (12,03 g/kg), groupe réchauffement et soulagement de la dépression (16,71 g/kg) et groupe fluoxétine (2,6 mg/kg). La séparation mère-petit a été effectuée au 5e jour post-natal (PD5), le sevrage et l'administration préventive au 21e jour (PD21), et le stress de contention au 90e jour (PD90). Les comportements anxieux et dépressifs des souris ont été évalués via le test de champ ouvert, le labyrinthe en O surélevé et le test de suspension par la queue ; les niveaux de neurotransmetteurs hippocampiques tels que la sérotonine (5-HT) et la dopamine (DA) ont été mesurés par chromatographie liquide haute performance- électrochimie (HPLC-ECD) ; l’expression des ARNm des récepteurs 5-HT1A, du transporteur de la sérotonine (SERT), de la monoamine oxydase A (MAOA), du récepteur des glucocorticoïdes (GR), de l’hormone adrénocorticotrope (ACTH), de l’hormone de libération de l’ACTH (CRH), du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et de son récepteur la tyrosine kinase B (TrkB) a été détectée par PCR quantitative en temps réel ; l’expression protéique des récepteurs 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, GR et CRHR1 a été évaluée par immunohistochimie ; l’expression des protéines BDNF et TrkB dans l’hippocampe a été quantifiée par un système d’analyse de protéines automatique (Simple Wes). Résultats : Par rapport au groupe témoin, le groupe modèle a présenté une augmentation significative de la distance de déplacement et du nombre de traversées dans la zone centrale au test du champ ouvert (P<0.05, P<0.01), ainsi qu’une augmentation du temps d’immobilité au test de suspension par la queue (P<0.05) ; par rapport au groupe modèle, le nombre de traversées dans la zone centrale a significativement diminué dans les groupes soulagement, réchauffement-soulagement et fluoxétine (P<0.05, P<0.01). Dans le groupe modèle, les teneurs en adrénaline (E) et dopamine de l’hippocampe ont diminué significativement (P<0.05, P<0.01) par rapport au groupe témoin ; comparativement au groupe séparation mère-petit, les teneurs en noradrénaline (NE), E et 5-HT de l’hippocampe ont également diminué significativement (P<0.05, P<0.01). Dans le groupe réchauffement, les niveaux de NE, DA et 5-HT de l’hippocampe ont significativement diminué (P<0.01), tandis que dans les groupes soulagement, réchauffement-soulagement et fluoxétine, les niveaux d’E ont augmenté significativement (P<0.01). Par rapport aux groupes témoin et séparation mère-petit, l’expression des ARNm 5-HT1A, SERT, MAOA, ACTH et CRH a augmenté significativement dans le groupe modèle (P<0.01), tandis que l’expression des ARNm TPH, GR, BDNF et TrkB a diminué significativement (P<0.01) ; l’expression protéique des récepteurs 5-HT1A, 5-HT2A et 5-HT2C a augmenté significativement (P<0.05, P<0.01). Par rapport au groupe modèle, l’expression des ARNm SERT, MAOA et CRH a diminué dans le groupe soulagement (P<0.05, P<0.01), tandis que celle des ARNm TPH, BDNF et TrkB a augmenté significativement (P<0.01) ; l’expression protéique des récepteurs 5-HT1A, 5-HT2A et 5-HT2C a diminué (P<0.05), tandis que l’expression protéique du GR a augmenté significativement (P<0.01). L’expression des ARNm ACTH a augmenté significativement dans le groupe réchauffement (P<0.01), alors que dans le groupe fluoxétine, les ARNm MAOA et CRH ont diminué (P<0.05, P<0.01) tandis que les ARNm TPH, BDNF et TrkB ont augmenté (P<0.01) ; l’expression protéique du récepteur 5-HT2A a diminué significativement (P<0.01), tandis que celle du GR a augmenté (P<0.05). Conclusion : La méthode de réchauffement et de soulagement de la dépression peut améliorer les comportements anxieux et dépressifs chez les souris exposées à une double agression, probablement par le biais de la voie BDNF/TrkB, de l’axe HPA et du système sérotoninergique.

réchauffement et soulagement de la dépression; double agression; comportements anxieux et dépressifs; voie de signalisation du facteur neurotrophique dérivé du cerveau et du récepteur de la tyrosine kinase B (BDNF/TrkB); souris