Objectif : L'acide ursodésoxycholique (UDCA), principal composant actif de la bile d'ours en médecine traditionnelle chinoise, a montré une bonne efficacité clinique dans le traitement des maladies hépatiques et biliaires. Pour étendre les indications cliniques de l'UDCA, cette étude explore systématiquement son effet d'amélioration de l'hyperlipidémie et de l'athérosclérose et élucide ses mécanismes moléculaires potentiels. Méthodes : Le modèle d'athérosclérose a été construit chez des souris déficientes en apolipoprotéine E (ApoE^-/-) induites par un régime riche en graisses. Les souris ApoE^-/- ont été divisées en groupe contrôle normal, groupe modèle hyperlipidémique, groupe médicament positif (ézétimibe 5 mg·kg^-1) et groupes UDCA à faible (100 mg·kg^-1) et haute dose (200 mg·kg^-1). Toutes les souris sauf le groupe normal ont été nourries avec un régime riche en graisses pendant 10 semaines et ont reçu un gavage oral quotidien pendant 10 semaines. Le poids des souris a été mesuré chaque semaine. À la 10e semaine, après un jeûne de 6 heures, le sang a été prélevé par cavité orbitaire pour mesurer le cholestérol total (TC), les triglycérides (TG), le cholestérol non HDL (non-HDL-C) et le cholestérol HDL (HDL-C) dans le plasma. Le tissu hépatique a été examiné par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) pour observer la lipide. Le tissu de la sortie de l'aorte a été coloré à l'huile rouge O et HE pour observer la taille des plaques. Un modèle inflammatoire a été établi dans les macrophages monocytaires THP-1 induits par lipopolysaccharides (LPS) avec groupes contrôle, modèle LPS, UDCA à faible concentration (50 μmol·L^-1) et haute concentration (100 μmol·L^-1). La viabilité cellulaire a été détectée par le kit CCK-8, l'expression de l'ARNm de l'IL-6 par PCR quantitative en temps réel, et les niveaux de phosphorylation des protéines JAK2, STAT3 et NLRP3 ont été analysés par western blot. Les cellules ont été stimulées par l'agoniste JAK2 coumarine A1 pour évaluer l’effet de l’UDCA sur la phosphorylation de JAK2 et STAT3. Résultats : In vivo, par rapport au groupe normal, les niveaux plasmatiques de TC et non-HDL-C ont significativement augmenté à la semaine 10 (P<0,01), tandis que le HDL-C a diminué (P<0,01). La masse hépatique et l’indice hépatique ont significativement augmenté (P<0,05, P<0,01). Par rapport au groupe modèle, l'intervention par UDCA a significativement réduit le TC, avec une élévation notable du HDL-C à 200 mg·kg^-1 (P<0,01), et a diminué la masse et l'indice hépatiques (P<0,05, P<0,01), réduit nettement les vacuoles lipidiques et la stéatose hépatique, et inhibé l'accumulation des plaques athéroscléreuses dans la sortie aortique. In vitro, comparé au contrôle, l’expression de l’ARNm IL-6, les niveaux de p-STAT3 et p-JAK2/JAK2 ont beaucoup augmenté (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, les doses de 50 et 100 μmol·L^-1 d’UDCA ont significativement réduit l’expression de l’ARNm IL-6 (P<0,05), les niveaux de p-JAK2/JAK2 (P<0,01) et la phosphorylation de STAT3 au site Tyr705 (P<0,05, P<0,01). Sous stimulation par coumarine A1, les traitements UDCA à faible et haute dose ont significativement réduit la phosphorylation de JAK2 et STAT3 comparé au groupe agoniste (P<0,01). Conclusion : L'UDCA améliore l'athérosclérose par la réduction du cholestérol plasmatique et l'inhibition de l'inflammation des macrophages, fournissant une base expérimentale pour une application clinique élargie de l'UDCA dans l'hyperlipidémie et l'athérosclérose.

Acide ursodésoxycholique; inflammation des macrophages monocytes; régulation du désordre du métabolisme lipidique