Objectif : L'acide ursodésoxycholique (UDCA), principal composant actif de la bile d'ours traditionnelle de la médecine chinoise, a démontré une bonne efficacité clinique dans le traitement des maladies hépato-biliaires. Afin d'élargir les indications cliniques de l'UDCA, cette étude examine systématiquement son effet sur l'amélioration de l'hyperlipidémie et de l'athérosclérose, ainsi que ses mécanismes moléculaires potentiels. Méthodes : Un modèle d'athérosclérose a été établi chez des souris knock-out pour le gène apolipoprotéine E (ApoE^-/-) grâce à une alimentation riche en graisses. Les souris ApoE^-/- ont été réparties en groupe normal, groupe modèle à haute teneur en graisses, groupe médicament positif ézétimibe (5 mg·kg^-1) et groupes UDCA à faible (100 mg·kg^-1) et haute (200 mg·kg^-1) doses. À l'exception du groupe normal recevant une alimentation normale, les autres groupes ont été nourris avec un régime riche en graisses pendant 10 semaines, avec une administration orale continue pendant 10 semaines, et la masse corporelle des souris a été pesée chaque semaine. À la 10e semaine, après un jeûne de 6 heures, du sang a été prélevé des orbites des souris pour mesurer les niveaux plasmatiques de cholestérol total (TC), triglycérides (TG), cholestérol non-HDL (non-HDL-C) et cholestérol HDL (HDL-C). Les tissus hépatiques ont été colorés par hématoxyline-éosine (HE) pour observer les dépôts lipidiques, tandis que les tissus de l'aorte ont été colorés à l'oil red O et HE pour examiner la taille des plaques. Un modèle inflammatoire a été établi dans les macrophages mononucléaires THP-1 induits par lipopolysaccharide (LPS), avec groupes témoin, modèle LPS, UDCA à faible concentration (50 μmol·L^-1) et UDCA à haute concentration (100 μmol·L^-1). La viabilité cellulaire a été mesurée avec le kit CCK-8, l'expression de l'ARNm de l'interleukine-6 (IL-6) a été quantifiée par PCR en temps réel, et la phosphorylation des protéines Janus kinase 2 (JAK2), STAT3 et la protéine NLRP3 ont été détectées par Western blot. Les cellules ont été stimulées avec un agoniste de JAK2, la coumafosline A1, suivi d'un traitement, pour évaluer l'effet de l'UDCA sur la phosphorylation de JAK2 et STAT3. Résultats : In vivo, comparé au groupe normal, le groupe modèle a montré à la semaine 10 une augmentation significative des taux plasmatiques de TC et non-HDL-C, une diminution significative du HDL-C (P<0,01), ainsi qu'une augmentation significative de la masse hépatique et de l'indice hépatique (P<0,05, P<0,01). Par rapport au groupe modèle, l'UDCA a significativement réduit le TC, et la dose de 200 mg·kg^-1 a significativement augmenté le HDL-C (P<0,01). L'UDCA a réduit de façon significative la masse hépatique et l'indice hépatique (P<0,05, P<0,01), diminué de manière évidente les vacuoles lipidiques hépatiques et allégé la stéatose, tout en inhibant de manière significative le dépôt des plaques athéroscléreuses dans le tractus de sortie aortique. In vitro, comparé au groupe témoin, le groupe modèle montrait une augmentation significative de l'expression de l'ARNm IL-6, p-STAT3 et p-JAK2/JAK2 (P<0,01); par rapport au groupe modèle, la supplémentation en UDCA à 50 et 100 μmol·L^-1 diminuait significativement l'expression d'IL-6 mRNA (P<0,05), réduisait significativement p-JAK2/JAK2 (P<0,01), et diminuait la phosphorylation de STAT3 au site Tyr705 (P<0,05, P<0,01). Sous stimulation par le coumafosline A1, les groupes UDCA à faible et haute dose réduisaient significativement la phosphorylation de JAK2 et STAT3 (P<0,01). Conclusion : L'UDCA améliore l'athérosclérose par une double voie de réduction du cholestérol plasmatique et d'inhibition de l'inflammation macrophagique, fournissant une base expérimentale pour l'extension de ses applications cliniques dans l'hyperlipidémie et l'athérosclérose.

Acide ursodésoxycholique; inflammation des macrophages mononucléés; régulation du désordre du métabolisme lipidique