L'objectif est d'explorer l'effet et le mécanisme du Sanjia San de Xue (XSSJS) dans la régulation de la voie de signalisation PTEN induisant la kinase présumée 1 (PINK1)/Parkin médiant l'autophagie mitochondriale anti-fibrose hépatique (LF). Méthodes : 40 souris mâles C57BL/6J de niveau SPF ont été réparties au hasard en groupe témoin, groupe modèle (20 % de tétrachlorure de carbone à 2,5 ml·kg^-1), groupe silymarine (100 mg·kg^-1), groupe XSSJS basse dose (7,58 g·kg^-1) et groupe XSSJS haute dose (15,16 g·kg^-1). Un modèle de fibrose hépatique a été établi par injection intrapéritonéale de tétrachlorure de carbone (CCl₄), et les souris ont été traitées par XSSJS à faibles et hautes doses ou par silymarine pendant 6 semaines. Après anesthésie intrapéritonéale, du sang a été prélevé sur l'aorte abdominale, les souris ont été euthanasiées, et le foie isolé. Les modifications histopathologiques du foie ont été observées par coloration hématoxyline-éosine (HE), Masson et Sirius Red. La morphologie mitochondriale a été étudiée au microscope électronique à transmission (MET). Les concentrations sériques d’alanine aminotransférase (ALT), d’aspartate aminotransférase (AST), de bilirubine totale (TBil), de protéine C-réactive (CRP), d’interleukine-6 (IL-6), de facteur de croissance transformant-β₁ (TGF-β₁) et de facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) ont été mesurées par ELISA. Les indicateurs de fibrose hépatique ont été évalués par immunohistochimie (IHC), immunofluorescence (IF) et western blot, incluant l’α-actine du muscle lisse (α-SMA), le collagène de type Ⅰ, ainsi que les protéines liées à l’autophagie mitochondriale : LC3, p62, Beclin-1, PINK1, Parkin et TOM20. Par rapport au groupe témoin, le groupe modèle a montré une élévation significative des niveaux sériques d’ALT, AST, CRP, TBil, IL-6, TGF-β₁ et TNF-α (P<0.01). Les colorations histopathologiques ont révélé des vacuoles abondantes, une perte d'intégrité de la structure du lobule hépatique, un arrangement irrégulier des hépatocytes et une augmentation du contenu en fibres de collagène dans le foie. Au microscope électronique, les mitochondries apparaissaient enflées, rompues et gravement endommagées. L’expression protéique des gènes liés à l’autophagie mitochondriale LC3, Beclin-1, PINK1 et Parkin a considérablement augmenté, tandis que le niveau de p62 et TOM20 a significativement diminué (P<0.01). Par rapport au groupe modèle, les groupes traités ont montré une amélioration notable des lésions hépatiques, une diminution significative des concentrations sériques d’ALT, AST, CRP, TBil, IL-6, TGF-β₁ et TNF-α (P<0.05, P<0.01), une baisse significative des marqueurs de fibrose hépatique α-SMA et Collagen Ⅰ (P<0.01), une réduction de l’expression des protéines LC3, Beclin-1, PINK1 et Parkin, alors que les niveaux de p62 et TOM20 ont augmenté significativement (P<0.01), indiquant une amélioration des dommages mitochondriaux. Conclusion : XSSJS pourrait jouer un rôle anti-fibrotique hépatique en inhibant la voie de signalisation PINK1/Parkin, en réduisant l’autophagie mitochondriale, en empêchant l’excès d’autophagie mitochondriale et en améliorant la qualité mitochondriale.

fibrose hépatique; Sanjia San de Xue (XSSJS); voie de signalisation PTEN induisant la kinase présumée 1 (PINK1)/Parkin; autophagie mitochondriale