L'objectif est d'explorer le mécanisme d'action de la formule Si Miao Wan dans l'amélioration de la fonction d'excrétion intestinale de l'acide urique chez des rats hyperuricémiques (HUA) en inhibant la mort par fer (ferroptose) via la voie de signalisation du transporteur de soluté de la famille 7 membre 11/glutathion peroxydase 4 (SLC7A11/GPX4). Méthodes: 48 rats mâles SD ont été répartis aléatoirement en groupe normal, groupe modèle, groupes Si Miao Wan à faible et haute dose (282,6, 565,2 mg·kg^-1), groupe étoricoxib (5,4 mg·kg^-1), groupe inhibiteur de ferroptose (Fer-1) (2 mg·kg^-1). Sauf le groupe normal, les autres groupes ont reçu des injections intrapéritonéales de potassium oxonate (100 mg·kg^-1) combinées à une gavage orale d'hypoxanthine (500 mg·kg^-1) pour établir un modèle HUA chez les rats. Après 21 jours, chaque groupe a reçu une gavage orale des doses correspondantes, le groupe Fer-1 a reçu une injection intrapéritonéale de Fer-1, tandis que les groupes normal et modèle ont reçu une administration orale de volume équivalent de solution saline physiologique. Après collecte d'échantillons, les niveaux sériques d'acide urique (SUA), créatinine (Cr) et urée (BUN) ont été mesurés par des méthodes biochimiques; le contenu en ion fer ferreux (Fe²⁺), glutathion réduit (GSH), malondialdéhyde (MDA) et l'activité de la superoxyde dismutase (SOD) dans le tissu iléal ont été évalués; une coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) a permis d'observer les modifications pathologiques du tissu iléal; la microscopie électronique en transmission a révélé les altérations mitochondriales; l'immunohistochimie (IHC) et le Western blot ont évalué les niveaux d'expression des protéines GPX4, ferritine lourde 1 (FTH1), ACSL4, SLC7A11 et ABCG2 dans le tissu iléal; la PCR quantitative en temps réel a mesuré l'expression des ARNm de GPX4, FTH1, ACSL4, SLC7A11 et ABCG2 dans le tissu iléal. Résultats: comparés au groupe normal, les rats du groupe modèle présentaient une augmentation significative des niveaux de SUA, Cr et BUN (P<0,01), une augmentation notable des contenus de MDA et Fe²⁺ dans le tissu iléal, ainsi qu'une réduction significative du GSH et de l'activité SOD (P<0,01); la coloration HE montrait un desquamation étendue de l'épithélium des villosités, une destruction structurelle et un désordre dans l'arrangement des villosités, avec des altérations tissulaires locales; la microscopie électronique révélait une réduction du volume mitochondrial, une diminution voire une disparition des crêtes mitochondriales, présentant des caractéristiques ultra-structurales liées à la ferroptose; l'analyse moléculaire et l'immunohistochimie indiquaient une expression significativement réduite des protéines et ARN messagers de GPX4, FTH1, SLC7A11 et ABCG2, tandis que l'expression d'ACSL4 était notablement augmentée (P<0,05, P<0,01). Comparés au groupe modèle, après intervention par Si Miao Wan, les niveaux sériques d'UA, Cr et BUN diminuaient significativement (P<0,05, P<0,01), les contenus de MDA et Fe²⁺ dans le tissu iléal diminuaient notablement (P<0,01), tandis que les niveaux de GSH et l'activité de SOD augmentaient significativement (P<0,01); la coloration HE montrait une réduction évidente de la desquamation épithéliale des villosités, une structure villositaire plus intacte et un arrangement plus régulier, avec une amélioration notable des dommages tissulaires; la microscopie électronique montrait une atténuation des lésions mitochondriales, une amélioration de la réduction du volume mitochondrial, et une restauration partielle des crêtes; l'analyse moléculaire et l'immunohistochimie indiquaient que Si Miao Wan pouvait réguler de manière dose-dépendante l'expression de GPX4, FTH1, SLC7A11 et ABCG2 en les augmentant, tout en réduisant l'expression d'ACSL4 (P<0,05, P<0,01), avec des améliorations statistiquement significatives au groupe à haute dose, tandis que le groupe à faible dose montrait uniquement une tendance à l'amélioration pour l'ARNm de FTH1, l'ARNm de SLC7A11 et la protéine ABCG2. Conclusion: Si Miao Wan pourrait inhiber la ferroptose des cellules épithéliales iléales via la régulation de la voie de signalisation SLC7A11/GPX4, augmenter l'expression de la protéine de transport de l'acide urique ABCG2, favorisant ainsi l'excrétion intestinale de l'acide urique et améliorant l'hyperuricémie.

Si Miao Wan; hyperuricémie; excrétion intestinale de l'acide urique; transporteur de soluté famille 7 membre 11 / glutathion peroxydase 4 (SLC7A11/GPX4); ferroptose; transporteur ABCG2 lié à l'ATP