L'objectif est d'identifier systématiquement les principaux composants chimiques des granulés Linggui Shugan (LGZGG) et d'explorer la base matérielle de leur efficacité thérapeutique contre l'hépatite stéatosique métabolique associée (MASH). La méthode utilise la chromatographie liquide ultra-performante couplée à la spectrométrie de masse en tandem quadripolaire avec temps de vol (UPLC-Q-TOF-MS/MS) pour analyser systématiquement les composants chimiques de LGZGG ; la technique d'analyse des cibles en réseau est employée pour construire un réseau d'interactions protéine-protéine (PPI) et un réseau « composé-maladie-composant-cible », permettant de prédire les substances actives potentielles et les cibles clés pour le traitement du MASH par LGZGG ; une résine adsorbante à pores larges est utilisée pour enrichir les substances actives potentielles, et la composition des composants au site d'élution à 50 % d'éthanol de LGZGG (LGZGG-50) est analysée par UPLC-Q-TOF-MS/MS. Un modèle murin de MASH est établi par alimentation continue pendant 12 semaines avec un régime riche en graisses, cholestérol et fructose, les souris modèles étant réparties aléatoirement en groupe normal, groupe modèle, groupe médicament positif (MGL-3196, 1 mg·kg^-1), groupe LGZGG (en dose brute de plante médicinale, 34 g·kg·j^-1) et groupe LGZGG-50 (en dose brute de plante médicinale, 34 g·kg·j^-1). L'efficacité thérapeutique in vivo est évaluée par la détection des niveaux sériques d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT), de cholestérol total (TC), de triglycérides (TG), de cholestérol LDL (LDL-C) et HDL (HDL-C), ainsi que par l'observation des changements pathomorphologiques du tissu hépatique avec les colorations hématoxyline-éosine (HE) et Sirius red. L'expression protéique dans le tissu hépatique des protéines kinase activées par l'AMP (AMPK), de la forme phospho (p)-AMPK, de la sirtuine 1 (SIRT1), du récepteur activé par le proliférateur des péroxysomes α (PPARα) et de la carnitine palmitoyltransférase 1A (CPT1A) est déterminée par Western blot pour valider la régulation des cibles clés. 83 composants chimiques sont identifiés dans LGZGG, comprenant 20 flavonoïdes, 13 terpènes, 17 acides organiques, 7 acides aminés, 11 glycosides, 3 nucléosides, 3 composés aromatiques, 3 alcaloïdes, 2 phénylpropanoïdes, 2 glucides, 1 acide nucléique et 1 stéroïde. L'analyse des cibles réseau révèle 134 cibles communes, incluant les cibles clés SIRT1, PPARα, sous-unité NF-κB1, et interleukine-6 (IL-6). L'enrichissement KEGG concerne principalement les voies de signalisation AMPK, PPAR, etc. L'analyse topologique du réseau composé-maladie-composant-cible indique que les substances actives potentielles anti-MASH de LGZGG sont les flavonoïdes et les terpènes. Dans le site enrichi LGZGG-50, les taux relatifs de flavonoïdes et de terpènes en modes ion positifs et négatifs sont respectivement de 74,00 % et 62,41 %, indiquant que LGZGG-50 peut efficacement enrichir les flavonoïdes totaux et les terpènes totaux. Les résultats pharmacodynamiques in vivo montrent que comparées au groupe modèle, les groupes LGZGG et LGZGG-50 réduisent significativement la masse corporelle, la masse hépatique, les niveaux sériques de TG, GLU et ALT (P < 0,05), LGZGG augmente aussi significativement le niveau de HDL-C (P < 0,01), et les deux groupes améliorent les lésions pathologiques du tissu hépatique ; les résultats Western blot montrent une augmentation significative de l'expression protéique de p-AMPK/AMPK, SIRT1, PPARα, CPT1A dans le groupe LGZGG (P < 0,05, P < 0,01) et une augmentation significative de p-AMPK/AMPK et CPT1A dans le groupe LGZGG-50 (P < 0,01). Conclusion : LGZGG a un effet améliorant notable sur le MASH, ses principales substances actives peuvent être les flavonoïdes et terpènes, le mécanisme d'action est probablement lié à la régulation de la voie AMPK/SIRT1/PPARα, à l'amélioration du métabolisme lipidique hépatique et des lésions pathologiques.

granulés Linggui Shugan; composants chimiques; identification; hépatite stéatosique métabolique associée; chromatographie liquide ultra-performante-quadrupôle-spectrométrie de masse à temps de vol (UPLC-Q-TOF-MS/MS)