Objectif Cette étude, basée sur la théorie de la médecine traditionnelle chinoise « activation du Yang et formation du Yin », explore le mécanisme moléculaire par lequel la formule modifiée Guizhi Fuling Wan (GZFLJWF) favorise l'apoptose et lutte contre le cancer de la prostate (PCa) en ciblant la voie de signalisation miR-34a-5p/protéine delta-like 1 (DLL1)/gène homologue de la marge de l'aile de la drosophile (Notch). Méthodes Le test de prolifération cellulaire et d'activité -8 (CCK-8) a été utilisé pour déterminer les conditions d'intervention optimales entre le sérum médicamenteux GZFLJWF et le docétaxel (DXT). Les cellules cancéreuses de la prostate humaine (PC-3) ont été divisées en groupe témoin, groupe GZFLJWF (10%) et groupe DXT (30 nmol·L^-1). L'impact du sérum médicamenteux GZFLJWF sur la migration et la prolifération des cellules PC-3 a été évalué par le test de cicatrisation cellulaire et la formation de colonies, tandis que l'apoptose a été détectée par la coloration TUNEL. Des mimétiques et inhibiteurs de miR-34a-5p ont été transfectés, et la PCR quantitative en temps réel a été utilisée pour détecter l'expression des ARNm de miR-34a-5p, DLL1, Notch1 et de leurs effecteurs NICD1, Hes1, Hey1. L'expression protéique de DLL1, Notch1, NICD1, Hes1, Hey1 a été mesurée par le système automatique de détection des protéines WES afin d'explorer l'effet de miR-34a-5p sur la voie Notch médiée par DLL1. Une intervention supplémentaire avec le sérum médicamenteux GZFLJWF a été effectuée, suivie d'une détection par immunofluorescence (IF) des protéines DLL1 et Notch1, et d'une PCR en temps réel pour les molécules mRNA liées à la voie miR-34a-5p/DLL1/Notch, avec la mesure des protéines correspondantes par WES, afin d'examiner la régulation de GZFLJWF sur cette voie. Résultats Le sérum médicamenteux GZFLJWF inhibe significativement la viabilité, la migration et la prolifération des cellules PC-3, tout en favorisant leur apoptose (P<0,01). L'étude mécanistique révèle que la surexpression de miR-34a-5p diminue significativement l'expression des molécules clés de la voie DLL1/Notch au niveau de l'ARNm et des protéines, et favorise l'apoptose cellulaire (P<0,01), tandis que l'inhibition de miR-34a-5p a l'effet inverse. Le sérum médicamenteux GZFLJWF peut inverser l'activation du chemin DLL1/Notch et l'inhibition de l'apoptose causées par l'inhibition de miR-34a-5p, augmenter l'expression de miR-34a-5p, et réduire significativement l'expression des molécules liées (P<0,01). Conclusion GZFLJWF possède une activité anti-cancer de la prostate, probablement liée à l'augmentation de l'expression de miR-34a-5p, conduisant à l'inhibition de la voie de signalisation DLL1/Notch et à la promotion de l'apoptose des cellules cancéreuses de la prostate. Cette étude fournit une base expérimentale pour élucider le mécanisme moléculaire de cette formule contre le cancer de la prostate.

Formule modifiée Guizhi Fuling Wan;Cancer de la prostate;miR-34a-5p;miR-34a-5p/protéine delta-like 1 (DLL1)/gène homologue de la marge de l'aile de la drosophile (Notch) voie de signalisation;Apoptose