Objectif : En se basant sur l'environnement immunosuppresseur associé aux cellules myéloïdes suppressives (MDSCs), cette étude vise à explorer l'efficacité et le mécanisme d'intervention de Guizhi Fuling Wan dans le cancer du côlon associé à la colite (CAC) chez la souris. Méthodes : 60 souris mâles C57BL/6 ont été réparties au hasard en groupe témoin, groupe modèle, groupe aspirine (0,04 g·kg^-1), ainsi que groupes Guizhi Fuling Wan à faible, moyenne et haute dose (4,87, 9,75, 19,50 g·kg^-1), 10 souris par groupe. Le modèle CAC a été induit par azoxyméthane (AOM) et dextran sulfate de sodium (DSS). L'intervention médicamenteuse a débuté à la 5e semaine et a duré 9 semaines. Les prises alimentaires, poids corporel, caractéristiques des selles et présence de sang ont été surveillés, et l'indice d'activité de la maladie (DAI) calculé selon les critères d'évaluation. L'histopathologie du côlon a été observée après coloration hématoxyline-éosine (HE), l'expression de Ki67 dans le noyau des cellules du tissu colique a été mesurée par immunohistochimie, et les niveaux de IL-6, IL-1β et TNF-α dans le sérum ont été dosés par ELISA. La proportion de MDSCs, CD4⁺T et CD8⁺T dans la rate a été évaluée par cytométrie en flux, et l'expression des ARNm de l'arginase 1 (Arg1) et de la synthase d'oxyde nitrique inductible (iNOS) par PCR quantitative en temps réel. Un modèle de co-culture in vitro de « cellules MDSCs + cellules CD8⁺T » a été établi avec intervention par sérum contenant Guizhi Fuling Wan. Les effets des différentes concentrations de sérum sur les niveaux de ROS et iNOS dans les cellules MDSCs et la prolifération des cellules CD8⁺T ont été mesurés, ainsi que les concentrations de granzyme B (GZMB) et d'interféron-γ (IFN-γ) par ELISA. Résultats : comparativement au groupe témoin, la masse corporelle des souris du groupe modèle a significativement diminué (P<0,01), le score DAI a augmenté (P<0,01), la longueur du côlon a été réduite (P<0,01), le nombre de tumeurs et l'expression de Ki67 ont augmenté (P<0,01), de même que les niveaux de IL-6, IL-1β, TNF-α dans le sérum (P<0,01). Les cellules MDSCs dans la rate ont augmenté (P<0,01), tandis que les niveaux de CD4⁺T et CD8⁺T ont diminué (P<0,01). L'expression des ARNm de Arg1 et iNOS a été significativement augmentée (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, la masse corporelle a augmenté dans le groupe dose moyenne de Guizhi Fuling Wan, et le score DAI a diminué (P<0,05, P<0,01). L'amélioration du raccourcissement du côlon était significative dans les groupes dose moyenne et haute, avec une réduction significative du nombre de tumeurs et de l'expression de Ki67 (P<0,05, P<0,01), ainsi qu'une baisse des niveaux sériques de IL-6, IL-1β et TNF-α (P<0,05, P<0,01). De plus, Guizhi Fuling Wan a réduit l'infiltration des MDSCs dans la rate et augmenté les niveaux de CD4⁺T et CD8⁺T (P<0,05, P<0,01), tout en abaissant l'expression des ARNm Arg1 et iNOS (P<0,05, P<0,01). La co-culture in vitro a montré que le sérum contenant Guizhi Fuling Wan réduisait significativement les niveaux de ROS et d'iNOS dans les MDSCs, tout en favorisant la prolifération des cellules CD8⁺T et la sécrétion de GZMB et IFN-γ (P<0,05, P<0,01). Conclusion : Guizhi Fuling Wan peut réduire la sécrétion des facteurs pro-inflammatoires, inhiber la prolifération tumorale colique chez les souris atteintes de CAC, et ce mécanisme potentiel pourrait être lié à la réduction de l'infiltration des MDSCs, à l'amélioration de la réponse des cellules T effectrices, en particulier CD8⁺T, et à l'amélioration du microenvironnement immunosuppresseur tumoral.

cancer du côlon associé à la colite ; Guizhi Fuling Wan ; cellules myéloïdes suppressives ; microenvironnement immunitaire tumoral ; lymphocytes T