L'objectif de cette étude est d'examiner comment le Baihuan Xiaoyao Tang atténue les comportements dépressifs induits par un stress chronique imprévisible (CUMS) chez le rat en activant le récepteur Sigma-1 (σ-1R) dans l'hippocampe. Méthode : 60 rats SD âgés de 3 semaines ont été répartis au hasard en groupe normal, groupe modèle CUMS, groupe fluoxétine (0,002 g·kg^-1·j^-1) et groupes à faible, moyen et haute dose de Baihuan Xiaoyao Tang (5,36, 10,71, 21,42 g·kg^-1·j^-1), 10 rats par groupe. Le modèle dépressif a été établi par la méthode CUMS, suivie d'une intervention médicamenteuse de 28 jours. Le test en champ ouvert (OFT) a été utilisé pour évaluer l'activité spontanée, le comportement d'exploration et l'état anxieux des rats ; le test de préférence au saccharose (SPT) pour évaluer l'anhédonie ; le test de nage forcée (FST) pour évaluer le comportement de désespoir ; le labyrinthe aquatique de Morris (MWM) pour évaluer l'apprentissage spatial et la mémoire ; la coloration hématoxyline-éosine (HE) pour évaluer les lésions hippocampiques ; l'observation au microscope électronique en transmission (TEM) pour analyser les modifications morphologiques du réticulum endoplasmique (RE) ; l'expression protéique de σ-1R, des immunoglobulines liées au RE (BiP), de l'inositol-requiring enzyme 1α (IRE1α), de la forme phosphorylée (p)-IRE1α, de la protéine de liaison X-box 1 (XBP1), du facteur de transcription pro-apoptotique C/EBP homologue (CHOP), de la protéine Bcl-2 et de la protéine Bax a été mesurée par western blot et immunofluorescence. Les résultats comportementaux ont montré qu'en comparaison avec le groupe normal, le groupe modèle CUMS a présenté une anhédonie significative, un comportement de désespoir, une diminution de l'exploration et des troubles de la mémoire spatiale (réduction de la préférence au saccharose, augmentation du temps d'immobilité au FST, diminution de la distance au centre de l'OFT, allongement de la latence d'évitement (P<0.05, P<0.01). Par rapport au groupe CUMS, les groupes à dose moyenne et élevée de Baihuan Xiaoyao Tang ont montré une amélioration significative des indicateurs comportementaux susmentionnés (P<0.05, P<0.01). L'observation morphologique a révélé un désordre dans l'arrangement neuronal des zones CA1 et DG de l'hippocampe, un élargissement intercellulaire, une dilatation marquée et une dégranulation du RE dans le groupe CUMS par rapport au groupe normal, tandis que ces altérations pathologiques étaient significativement atténuées dans le groupe à haute dose de Baihuan Xiaoyao Tang, avec un ordre neuronal amélioré et un rétablissement proche de la normale de la morphologie et de la quantité du RE. Les résultats du western blot et de l'immunofluorescence ont montré une expression significativement réduite des protéines σ-1R et Bcl-2 anti-apoptotiques dans le tissu hippocampique du groupe CUMS comparé au groupe normal (P<0.01), et une expression significativement augmentée des protéines clés de stress du RE BiP, p-IRE1α, XBP1, CHOP et Bax (P<0.01). Par rapport au groupe CUMS, les groupes à dose moyenne et élevée de Baihuan Xiaoyao Tang ont montré une expression significativement augmentée de σ-1R et Bcl-2 (P<0.01) et une expression significativement réduite de BiP, p-IRE1α, XBP1, CHOP et Bax (P<0.01). Conclusion : Baihuan Xiaoyao Tang pourrait exercer un effet antidépresseur en activant σ-1R dans l'hippocampe, en inhibant le stress du réticulum endoplasmique et les voies apoptotiques. Cette étude fournit une base pharmacologique moderne pour l'application clinique de Baihuan Xiaoyao Tang en médecine traditionnelle chinoise, offrant de nouvelles cibles et idées pour améliorer la dépression chez les adolescents grâce à la médecine traditionnelle chinoise.

Baihuan Xiaoyao Tang; dépression juvénile; hippocampe; récepteur Sigma-1 (σ-1); stress du réticulum endoplasmique