L'objectif est d'examiner les changements du système de la sérotonine (5-HT) dans l'axe intestin-cerveau à partir d'une analyse métabolomique des fèces et d'explorer le mécanisme antidépresseur de Kaixin San. La méthode utilise un modèle de stress chronique par contrainte (CRS) pour évaluer l'efficacité antidépresseur de Kaixin San. Des souris ICR ont été réparties en groupe témoin, groupe modèle, groupe fluoxétine (0,01 g·kg^-1) et groupes Kaixin San à faible, moyenne et haute dose (2,5, 5,0, 10,0 g·kg^-1). Sauf pour le groupe témoin, toutes les autres ont subi un stress par contrainte pendant 28 jours consécutifs, avec une administration prophylactique par gavage. L'efficacité antidépresseur a été évaluée par les tests de préférence au sucre, la nage forcée, le test de suspension par la queue et l'open field. Une chromatographie liquide ultraperformante couplée à une spectrométrie de masse à piégeage d'ions linéaire et orbite électrique (UPLC-LTQ-Orbitrap MS) a été utilisée pour étudier les changements dans le métabolome fécal des souris, à travers les profils métaboliques, les métabolites différentiels et l'analyse d'enrichissement des voies après traitement par Kaixin San. Le contenu en 5-HT dans le sérum, le côlon et le cortex préfrontal a été détecté par ELISA. L'expression des protéines TPH1, MAOA, SERT, 5-HTR₄ dans le côlon et TPH2, MAOA, SERT, 5-HTR_2A dans le cortex préfrontal a été mesurée par Western blot. Les résultats montrent que, comparé au groupe témoin, le groupe modèle présente une diminution significative de la préférence pour le sucre (P<0,01), et une augmentation significative du temps d'immobilité lors des tests de nage forcée et de suspension par la queue (P<0,05, P<0,01); comparé au groupe modèle, les groupes Kaixin San à dose moyenne et élevée montrent une augmentation significative de la préférence pour le sucre (P<0,05, P<0,01), et une diminution significative du temps d'immobilité lors du test de nage forcée (P<0,01), tandis que tous les groupes Kaixin San présentent une diminution significative du temps d'immobilité dans le test de suspension par la queue (P<0,01). L'analyse métabolomique fécale révèle 7 métabolites différentiels communs entre le groupe traité et le groupe modèle, avec enrichment de 25 voies métaboliques incluant le métabolisme des oxylipines d'acide linoléique, et deux voies KEGG enrichies en métabolisme du tryptophane et biosynthèse des stéroïdes. La validation par Western blot montre qu'en comparaison avec le groupe témoin, le contenu en 5-HT sérique est significativement diminué dans le groupe modèle (P<0,05), avec une tendance à l'augmentation dans les groupes à dose moyenne et élevée Kaixin San sans signification statistique. Dans le tissu du côlon, comparé au groupe témoin, les niveaux d'expression des protéines TPH1, SERT, 5-HTR₄, MAOA ainsi que le contenu en 5-HT sont significativement réduits dans le groupe modèle (P<0,05, P<0,01); comparé au groupe modèle, les niveaux d'expression TPH1, SERT sont significativement augmentés dans tous les groupes Kaixin San (P<0,05, P<0,01), avec une augmentation significative du contenu en 5-HT dans le groupe à forte dose (P<0,05). Dans le cortex préfrontal, comparé au groupe témoin, le groupe modèle montre une diminution significative des niveaux d'expression des protéines TPH2, MAOA et du contenu en 5-HT (P<0,05), tandis que les niveaux de SERT, 5-HTR_2A sont significativement augmentés (P<0,01); comparé au groupe modèle, les groupes Kaixin San montrent une augmentation significative des niveaux d'expression TPH2, MAOA et du contenu en 5-HT (P<0,01), et une diminution significative des niveaux de SERT, 5-HTR_2A (P<0,05, P<0,01). Conclusion Kaixin San améliore significativement le comportement dépressif des souris CRS, son mécanisme antidépresseur est lié à la régulation du métabolome fécal et à l'amélioration du système 5-HT de l'axe intestin-cerveau.

Kaixin San;antidépresseur;métabolome fécal;axe intestin-cerveau;système 5-HT