Objectif : Étudier conjointement à l'aide de la pharmacologie réseau, de la métabolomique non ciblée et de modèles animaux l'effet stabilisant de Huoxin Wan sur les plaques vulnérables de l'athérosclérose (AS) ainsi que le mécanisme moléculaire sous-jacent. Méthodes : Quarante souris mâles ApoE^-/- de niveau SPF ont été soumises à un régime riche en graisses pendant 12 semaines pour établir un modèle d'AS. Elles ont été réparties au hasard en groupe modèle, groupe atorvastatine (2,5 mg·kg^-1·j^-1), groupe bas dose Huoxin Wan (18,2 mg·kg^-1·j^-1), groupe haute dose Huoxin Wan (36,4 mg·kg^-1·j^-1) avec 10 souris par groupe, et 10 souris C57BL/6J en groupe contrôle normal. Les groupes modèle et contrôle recevaient quotidiennement par gavage un volume égal de solution saline physiologique, tandis que les groupes traités recevaient la dose respective du médicament par gavage. Après 8 semaines d'intervention, l'échographie a été utilisée pour mesurer la différence de diamètre des vaisseaux de l'aorte et de la carotide (Dd-Ds) ainsi que la vitesse de l'onde de pouls (PWV). Des analyses biochimiques ont mesuré le cholestérol total sérique (TC), les triglycérides (TG), le cholestérol LDL (LDL-C) et HDL (HDL-C). Le dosage ELISA a évalué les niveaux sériques de l'interleukine (IL)-6, IL-1β et du facteur de nécrose tumorale (TNF-α). L'évaluation histologique au HE, Oil Red O, Masson et par immunohistochimie a porté sur la surface de la plaque aortique, les lipides, le collagène, les macrophages (CD68), l'expression d'α-actine des muscles lisses (α-SMA) et l'indice de vulnérabilité des plaques (VI). Une coloration Oil Red O a été effectuée sur le foie pour observer les dépôts lipidiques et mesurer le contenu hépatique en cholestérol. La pharmacologie réseau a permis de prédire les cibles clés médicament-maladie, tandis que la métabolomique non ciblée a identifié les métabolites différentiels clés et les voies associées. Le western blot et la PCR en temps réel ont détecté les expressions protéiques et ARN messagers du récepteur activé par le proliférateur de peroxysome γ (PPARγ), du récepteur X hépatique α (LXRα), de la sous-unité p65 phosphorylée du facteur nucléaire κB (p-NF-κB p65), NF-κB p65, ABCA1, ABCG1, et IL-6 dans le tissu hépatique des souris. Résultats : Les expériences in vivo ont montré que Huoxin Wan réduit la valeur PWV dans la crosse aortique des souris ApoE^-/- (P<0.05), augmente la valeur Dd-Ds de l'aorte (P<0.05), améliore efficacement la fonction de l'élasticité vasculaire et diminue la rigidité artérielle ; diminue la proportion de la surface de plaque lipidique dans la crosse aortique (P<0.01), réduit le dépôt lipidique hépatique (P<0.01) ; diminue le contenu lipidique de la plaque et l'infiltration des macrophages (P<0.05), augmente le dépôt de collagène et la teneur en cellules musculaires lisses (P<0.05), réduit l'indice VI des plaques (P<0.01) et régule les niveaux lipidiques sanguins (P<0.05). L'analyse intégrée de la métabolomique et de la pharmacologie réseau a révélé que Huoxin Wan active le récepteur nucléaire PPARγ, up-régule l'expression de la voie de signalisation PPARγ/LXRα/ABCA1/ABCG1, favorisant l'efflux du cholestérol des macrophages et inhibant l'expression inflammatoire NF-κB/IL-6, exerçant ainsi un effet stabilisateur sur les plaques vulnérables de l'AS. Les résultats du western blot et de la PCR en temps réel ont montré que Huoxin Wan augmente l'expression protéique et ARN messager de PPARγ, LXRα, ABCA1 et ABCG1 dans le foie des souris ApoE^-/- (P<0.05), tout en diminuant les niveaux d'expression de NF-κB et IL-6 (P<0.05). Conclusion : Huoxin Wan pourrait stabiliser les plaques vulnérables de l'AS en régulant la voie de signalisation PPARγ/LXRα/ABCA1/ABCG1 et en inhibant l'inflammation, réduisant ainsi le dépôt lipidique à l’intérieur des plaques et l'infiltration des macrophages.

athérosclérose; Huoxin Wan; plaques vulnérables; métabolomique; pharmacologie réseau; récepteur activé par le proliférateur des peroxysomes γ/récepteur X hépatique α/transporteur ABC A1/transporteur ABC G1 (PPARγ/LXRα/ABCA1/ABCG1) voie de signalisation