L'objectif était d'utiliser la protéomique pour explorer les mécanismes différentiels de l'efficacité thérapeutique de la formule Qi Jia Rou Gan Fang contre la fibrose hépatique à différents stades. Un modèle de fibrose hépatique phasée chez le rat a été établi par injection sous-cutanée de tétrachlorure de carbone (CCl₄) et d'huile d'olive. 104 rats SD ont été répartis aléatoirement en 13 groupes : groupe normal (groupe Contrôle), groupes modèle aux semaines 2, 4, 6, 8 (Model-2W, 4W, 6W, 8W), groupes Qi Jia Rou Gan Fang aux semaines 2, 4, 6, 8 (QRF-2W, 4W, 6W, 8W), groupes comprimés composés Bie Jia Rou Gan aux semaines 2, 4, 6, 8 (FBR-2W, 4W, 6W, 8W). Après deux semaines d'intervention médicamenteuse, des tissus hépatiques et des échantillons de sang d'aorte abdominale ont été collectés. Des colorations hématoxyline-éosine (HE), Masson, et Sirius Red (PSR) ont été utilisées pour observer les lésions pathologiques hépatiques et le dépôt de fibres de collagène ; l'immunohistochimie (IHC) pour détecter les marqueurs de fibrose hépatique. Un analyseur biochimique automatique a mesuré les indicateurs de fonction hépatique sériques ; le dosage par ELISA a quantifié les marqueurs de fibrose hépatique dans le sérum. Les tissus hépatiques des groupes Contrôle, Modèle et QRF ont été analysés par protéomique quantitative non marquée pour identifier les protéines différentielles, validées par Western blot pour les protéines clés ; une analyse bioinformatique finale a été réalisée. Résultats : (1) Le modèle phasé de fibrose hépatique induit par CCl₄ + huile d'olive chez le rat correspondait aux stades F1, F2, F3, F4 selon la classification Metavir aux semaines 2, 4, 6, 8 ; comparé au groupe Contrôle, les groupes Modèle montraient une expression significativement accrue de l'α-actine musculaire lisse (α-SMA) et du collagène de type I (Collagen Ⅰ) (P<0,05), ainsi qu'une élévation notable des enzymes hépatiques dans le sérum : ALT, AST, ALP, DBIL, TBil (P<0,01), et des marqueurs de fibrose : PⅢP, Ⅳ-C, HA, LN (P<0,05, P<0,01). Le modèle phasé a été établi avec succès. (2) Par rapport aux groupes Modèle, les groupes traités au même moment montraient une réduction du phénomène de vacuolisation des hépatocytes, un alignement cellulaire plus régulier, une diminution de l'infiltration inflammatoire ; les fibres de collagène teintées en bleu devenaient plus fines, les espaces fibreux se réduisaient ; la surface des fibres de collagène et la zone colorée PSR diminuaient (P<0,05). La surface positive pour α-SMA et Collagen Ⅰ diminuait significativement (P<0,05), ainsi que les niveaux d'ALT, AST, ALP, DBIL, TBil et des marqueurs PⅢP, Ⅳ-C, HA, LN (P<0,05, P<0,01). Les améliorations étaient les plus marquées au stade F3 (P<0,01). (3) La protéomique a révélé que 165 protéines différentielles montraient une tendance à la régulation entre les groupes Modèle et Contrôle, ainsi qu'entre les groupes QRF et Modèle ; les analyses Western blot des protéines NQO1, MAPK1, Arg1, GSTA1 corroboraient les résultats protéomiques. L'analyse bioinformatique a enrichi ces protéines dans plusieurs voies de signalisation, notamment le métabolisme des médicaments par cytochrome P450, la biosynthèse de l'arginine, et la voie PPAR, étroitement liées à la fibrose hépatique, suggérant que la formule Qi Jia Rou Gan Fang pourrait exercer une régulation phasée du processus fibrotique via ces voies. Les résultats indiquent que la formule module probablement la fibrose hépatique en régulant le métabolisme des médicaments cytochrome P450, la biosynthèse de l'arginine et la voie de signalisation PPAR.

protéomique; Qi Jia Rou Gan Fang; fibrose hépatique; modèle phasé; régulation phasée