L'objectif est d'explorer l'effet des comprimés hypoglycémiants et hypolipémiants (JTXZT) sur l'amélioration de la maladie du foie gras métabolique, en étudiant le mécanisme d'action du JTXZT du point de vue du microbiote intestinal et de la synthèse des acides biliaires dans le foie. Méthodes : 30 souris C57BL/6J SPF en bonne santé ont été réparties aléatoirement en groupe normal, groupe modèle, groupe JTXZT dose élevée (12,5 g/kg), groupe JTXZT dose faible (6,25 g/kg) et groupe orlistat (70 mg/kg). Le groupe normal a reçu une alimentation ordinaire, les autres groupes ont reçu une alimentation riche en graisses, pendant 12 semaines, avec début du traitement par gavage à partir de la 5ème semaine pendant 8 semaines. La composition corporelle, le poids corporel et le poids du foie ont été mesurés, un test de tolérance au glucose oral (OGTT) a été réalisé, les triglycérides (TG), le cholestérol total (TC), l'acide biliaire total (TBA), l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) ont été mesurés par méthodes biochimiques; la concentration d'insuline, glucose, facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), interleukine-6 (IL-6) ont été détectées par ELISA; l'indice de résistance à l'insuline (HOMA-IR) a été calculé; l'histologie hépatique a été observée par coloration hématéine-éosine (HE) et la présence de dépôts lipidiques hépatiques par coloration Oil Red O; le séquençage à haut débit de l'ARN ribosomal 16S (16S rRNA) a été utilisé pour évaluer les changements du microbiote intestinal; l'expression des protéines de synthèse des acides biliaires cholestérol 7α-hydroxylase (CYP7A1) et récepteur FXR a été évaluée par Western blot et immunohistochimie. Résultats : par rapport au groupe normal, le groupe modèle a présenté une augmentation significative du poids corporel, poids du foie, teneur en graisse, les niveaux de glucose sanguin à différents points du temps pendant l'OGTT et l’aire sous la courbe (AUC), teneur en insuline, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α et IL-6 (P<0,01), et une diminution significative du TBA (P<0,05). L'histologie a montré une stéatose hépatique et une accumulation lipidique, une diminution de la diversité du microbiote intestinal, une expression significativement réduite de la protéine CYP7A1 (P<0,05, P<0,01) et une expression significativement accrue de la protéine FXR (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, toutes les groupes traités ont montré une diminution significative du poids corporel, poids du foie, teneur en graisse, niveaux de glucose à divers points de l’OGTT et AUC, insuline, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α et IL-6, et une augmentation significative du TBA (P<0,05, P<0,01). L'histologie a montré une amélioration évidente de la stéatose hépatique et des dépôts lipidiques, la diversité du microbiote intestinal s'est rétablie, la composition des communautés a changé, l'expression de CYP7A1 a considérablement augmenté, et l'expression de FXR a considérablement diminué (P<0,05, P<0,01). Conclusion : JTXZT peut améliorer la stéatose hépatique chez les souris atteintes de maladie du foie gras métabolique, atténuer la résistance à l'insuline et les lésions inflammatoires, et jouer un rôle thérapeutique en régulant la diversité et la structure du microbiote intestinal et en favorisant la synthèse des acides biliaires.

comprimés hypoglycémiants et hypolipémiants; maladie du foie gras métabolique; microbiote intestinal; synthèse des acides biliaires