Objectif : étudier l'effet des comprimés hypoglycémiants et hypolipidiémiants (JTXZT) sur l'amélioration de la stéatopathie hépatique métaboliquement associée, en examinant leur mécanisme d'action du point de vue du microbiote intestinal et de la synthèse des acides biliaires hépatiques. Méthode : 30 souris C57BL/6J SPF saines ont été réparties aléatoirement en groupe normal, groupe modèle, groupe traitement à haute dose de JTXZT (12,5 g/kg), groupe traitement à faible dose de JTXZT (6,25 g/kg) et groupe Orlistat (70 mg/kg). Le groupe normal a reçu une alimentation ordinaire, les autres un régime riche en graisses, pendant 12 semaines. Le traitement a commencé à la 5e semaine par gavage pendant 8 semaines. Les compositions corporelles, poids corporel, poids du foie ont été mesurés. Un test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) a été effectué. Les taux de triglycérides (TG), cholestérol total (TC), acides biliaires totaux (TBA), alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ont été déterminés par méthodes biochimiques. L'ELISA a été utilisé pour mesurer l'insuline, le glucose, le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), l'interleukine-6 (IL-6), et l'indice de résistance à l'insuline (HOMA-IR) a été calculé. La morphologie hépatique a été évaluée par coloration hématoxyline-éosine (HE) et Oil Red O pour la détection des dépôts lipidiques. Le microbiote intestinal a été analysé par séquençage à haut débit de l'ARNr 16S. L'expression des protéines de la cholestérol 7α-hydroxylase (CYP7A1) et du récepteur X du farnésoïde (FXR) a été évaluée par Western blot et immunohistochimie. Résultats : comparé au groupe normal, le groupe modèle présentait une augmentation significative (P<0,01) du poids corporel, du poids du foie, de la teneur en graisse, des taux de glucose à chaque point temporel de l'OGTT et de la surface sous la courbe (AUC), de l'insuline, du HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α et IL-6, avec une baisse notable de TBA (P<0,05). L'examen histopathologique montrait une stéatose et une accumulation lipidique hépatiques, une diminution de la diversité du microbiote intestinal, une réduction significative de l'expression de CYP7A1 (P<0,05, P<0,01) et une augmentation significative de FXR (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, les groupes traités montraient une réduction significative (P<0,05, P<0,01) du poids corporel, du poids du foie, de la teneur en graisse, des taux de glucose, AUC, insuline, HOMA-IR, TG, TC, ALT, AST, TNF-α et IL-6, avec une augmentation notable de TBA (P<0,05, P<0,01). L'histologie montrait une amélioration marquée de la stéatose et de l'accumulation lipidique, un rétablissement de la diversité du microbiote intestinal, des modifications compositionnelles, une augmentation significative de l'expression de CYP7A1 (P<0,05, P<0,01) et une réduction de FXR (P<0,05, P<0,01). Conclusion : JTXZT améliore la stéatose hépatique chez les souris atteintes de stéatopathie hépatique métaboliquement associée, réduit la résistance à l'insuline et les dommages inflammatoires, et agit en régulant la diversité et la structure du microbiote intestinal ainsi qu'en favorisant la synthèse des acides biliaires, ce qui exerce un effet thérapeutique sur cette pathologie.

Comprimés hypoglycémiants et hypolipidiémiants;Stéatopathie hépatique métaboliquement associée;Microbiote intestinal;Synthèse des acides biliaires