L'objectif est d'explorer l'effet améliorateur de la combinaison de Xiaoyao San et de Fuzi Lizhong Wan sur le comportement dépressif associé à un régime riche en graisses chez les rats présentant une insuffisance de la rate, sous l'angle du reprogrammation du métabolisme énergétique mitochondrial-glycolyse, et d'élucider préliminairement son mécanisme d'action. Un modèle de rats présentant une insuffisance de la rate combinée à un régime riche en graisses pour induire un comportement dépressif a été établi. Les rats ont été répartis au hasard en groupe normal, groupe insuffisance de la rate, groupe régime riche en graisses, groupe insuffisance de la rate avec régime riche en graisses, groupe Fuzi Lizhong Wan (1,5 g·kg^-1·j^-1), groupe Xiaoyao San (1,01 g·kg^-1·j^-1) et groupe traitement combiné (2,51 g·kg^-1·j^-1). Le comportement dépressif a été évalué par les tests de préférence au sucre, champ ouvert et nage forcée; les changements pathologiques de l’hippocampe ont été observés par coloration hématoxyline-éosine (HE) et coloration de Nissl ; la déposition lipidique hépatique a été évaluée par coloration HE et Oil Red O ; les niveaux de sérotonine (5-HT), dopamine (DA) dans le tissu cérébral ainsi que les lipides sanguins et les facteurs inflammatoires dans le sérum ont été mesurés par test ELISA; une analyse protéomique non ciblée et métabolomique a été combinée pour analyser les changements dans le métabolisme énergétique et les voies de glycolyse; la teneur en ATP et la fonction de la chaîne respiratoire mitochondriale ont été mesurées, et la fonction mitochondriale, la voie AMPK ainsi que les indicateurs liés à la glycolyse ont été analysés par PCR en temps réel et Western blot ; les niveaux de lactate et de pyruvate ont également été déterminés. Par rapport au groupe normal, le groupe insuffisance de la rate avec régime riche en graisses présentait une réduction de l’activité spontanée et de la consommation d'eau sucrée, un allongement significatif du temps d'immobilité dans le test de nage forcée (P<0,05), accompagné de lésions neuronales hippocampiques, diminution des corps de Nissl, augmentation de la déposition lipidique hépatique ; simultanément, les niveaux de 5-HT, DA, la production d’ATP et la fonction de la chaîne respiratoire mitochondriale diminuaient, tandis que les lipides sanguins, les facteurs inflammatoires et les indicateurs de glycolyse augmentaient de façon significative, avec une phosphorylation anormale accrue de la voie de signalisation AMPK/ACC (P<0,05). Le traitement combiné améliorait significativement ces anomalies, avec un effet global supérieur au traitement par Fuzi Lizhong Wan ou Xiaoyao San seuls (P<0,05). Conclusion : La combinaison de Fuzi Lizhong Wan et Xiaoyao San pourrait restaurer l'homéostasie énergétique et réduire l'inflammation par une régulation synergique du métabolisme énergétique mitochondrial et de la reprogrammation de la glycolyse, améliorant ainsi le comportement dépressif associé à un régime riche en graisses sur un fond d’insuffisance de la rate.

Xiaoyao San; Fuzi Lizhong Wan; dépression; métabolisme énergétique mitochondrial; reprogrammation de la glycolyse