L'objectif est d'explorer le mécanisme moléculaire par lequel l'acide salvianolique B (SalB) inhibe la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) en régulant à la baisse l'expression de la phosphoribosylaminoimidazole carboxylase/succinamide synthétase (PAICS). La méthode utilise des cellules A549 de NSCLC et des cellules épithéliales bronchiques normales (BEAS-2B) comme modèles. La viabilité cellulaire après un traitement de 24 ou 48 heures par SalB (0, 50, 100, 200, 300, 400, 500 μmol·L^-1) est évaluée par le test CCK-8, afin de sélectionner la concentration d'intervention efficace et sûre ; l'effet de SalB sur la prolifération, le cycle cellulaire et l'apoptose des cellules A549 est détecté respectivement par coloration EdU et cytométrie en flux ; les essais de cicatrisation et d'invasion Transwell évaluent l'effet sur la migration et l'invasion cellulaires ; le séquençage ARN combiné à une analyse bioinformatique identifient les gènes différentiellement exprimés et l'enrichissement fonctionnel ; le docking moléculaire prédit l'affinité de liaison entre SalB et PAICS, et l'expérience CETSA évalue l'effet de SalB sur la stabilité thermique de la protéine PAICS. Le Western blot détecte l'expression de PAICS et des protéines relatives à l'EMT [E-cadhérine, N-cadhérine, Vimentine, Snail, Slug] sous l'effet de SalB ; une expérience de récupération fonctionnelle est menée en sur-exprimant PAICS par transfection de plasmides. Comparé au groupe contrôle, SalB inhibe la viabilité des cellules A549 de manière dose-dépendante (P<0,05), et sa concentration efficace (≤300 μmol·L^-1) n'a pas d'effet inhibiteur significatif sur la prolifération des cellules BEAS-2B ; dans cette plage de concentration, comparé au groupe contrôle, SalB inhibe significativement la prolifération, la migration et l'invasion des cellules A549, tout en induisant un blocage en phase G₀/G₁ et l'apoptose (P<0,05). L'analyse transcriptomique montre que SalB abaisse significativement l'expression de PAICS, avec un enrichissement fonctionnel dans la prolifération cellulaire et l'EMT ; la bioinformatique révèle que PAICS est surexprimé dans l'adénocarcinome pulmonaire et associé à un mauvais pronostic chez les patients (P<0,01). Le docking moléculaire montre une forte affinité entre SalB et PAICS (énergie de liaison -9,1 kcal·mol^-1), les résultats CETSA indiquent que SalB améliore significativement la stabilité thermique de la protéine PAICS (P<0,05). Le Western blot montre que SalB inhibe dose-dépendamment l'expression de PAICS, augmente E-cadhérine, et diminue N-cadhérine, Vimentine, Snail et Slug (P<0,05). L'expérience de récupération fonctionnelle montre que la surexpression de PAICS augmente significativement la prolifération, la migration et l'invasion des cellules A549, favorise la progression du cycle cellulaire et inhibe l'apoptose (P<0,05) ; en comparant avec le groupe SalB à haute concentration, la surexpression de PAICS inverse partiellement l'effet inhibiteur de SalB sur le phénotype malin et les protéines liées à l'EMT (N-cadhérine, Vimentine, Snail, Slug) tout en diminuant l'expression d'E-cadhérine (P<0,05, P<0,01), indiquant que PAICS est une cible fonctionnelle clé pour l'effet anti-tumoral de SalB. En conclusion, SalB inhibe efficacement la progression de l'EMT et du cycle cellulaire des cellules A549 en abaissant l'expression de PAICS, exerçant ainsi un effet anti-NSCLC. Cette étude révèle non seulement que PAICS est une cible fonctionnelle clé de SalB dans la régulation de l'EMT, mais fournit également une base expérimentale pour l'utilisation de SalB comme candidat potentiel pour l'inhibition des métastases du NSCLC.

cancer du poumon non à petites cellules; acide salvianolique B; phosphoribosylaminoimidazole carboxylase synthase; transition épithélio-mésenchymateuse; migration et invasion