L'objectif est d'étudier le mécanisme moléculaire par lequel l'acide danphénolique B (SalB) inhibe la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) en abaissant l'expression de la phosphoribosylaminoimidazolecarboxylase/ synthétase d'amide succinique (PAICS). Les lignées cellulaires NSCLC A549 et les cellules épithéliales bronchiques normales (BEAS-2B) ont été utilisées comme modèles. La viabilité cellulaire a été évaluée après traitement par SalB à des concentrations de 0, 50, 100, 200, 300, 400, 500 μmol/L pendant 24 ou 48 heures en utilisant le test CCK-8 pour sélectionner les concentrations efficaces et sûres. L'effet de SalB sur la prolifération, le cycle cellulaire et l'apoptose des cellules A549 a été évalué par coloration EdU et cytométrie en flux. Les essais de cicatrisation et d'invasion Transwell ont évalué son effet sur la migration et l'invasion cellulaires. Le séquençage ARN et l'analyse bioinformatique ont identifié les gènes différentiellement exprimés et l'enrichissement fonctionnel. Le docking moléculaire a prédit la capacité de liaison de SalB à PAICS, et l'effet de SalB sur la stabilité thermique de la protéine PAICS a été évalué par CETSA. Le Western blot a détecté l'expression de PAICS et des protéines liées à l'EMT [E-cadhérine, N-cadhérine, vimentine, Snail, Slug]. Des expériences de récupération fonctionnelle ont été menées par surexpression via transfection de plasmides PAICS. Par rapport au groupe contrôle, SalB a inhibé la viabilité des cellules A549 dépendamment de la concentration (P<0,05). La concentration efficace (≤300 μmol/L) n'a pas inhibé significativement la prolifération des cellules BEAS-2B. Dans cette plage, SalB a significativement inhibé la prolifération, la migration et l'invasion des cellules A549, induisant un blocage en phase G0/G1 et l'apoptose (P<0,05). L'analyse transcriptomique a montré une réduction significative de l'expression de PAICS, enrichie en fonctions relatives à la prolifération et EMT. La bioinformatique a révélé une expression élevée de PAICS dans l'adénocarcinome pulmonaire, associée à un mauvais pronostic (P<0,01). Le docking moléculaire a montré une forte affinité de liaison entre SalB et PAICS (énergie de liaison -9,1 kcal/mol). Le CETSA a indiqué que SalB augmentait significativement la stabilité thermique de la protéine PAICS (P<0,05). Le Western blot a montré que SalB inhibait l'expression de PAICS dépendamment de la dose, en augmentant E-cadhérine et en diminuant N-cadhérine, vimentine, Snail et Slug (P<0,05). Les expériences de récupération ont montré que la surexpression de PAICS renforçait significativement la prolifération, la migration et l'invasion des cellules A549, favorisait la progression du cycle cellulaire et inhibait l'apoptose (P<0,05). De plus, par rapport au groupe contrôle + SalB haute concentration, la surexpression de PAICS inversait partiellement l'inhibition de SalB sur le phénotype malin et les protéines associées à l'EMT (N-cadhérine, vimentine, Snail, Slug) et diminuait l'expression de E-cadhérine (P<0,05, P<0,01), indiquant que PAICS est une cible fonctionnelle clé de l'effet antitumoral de SalB. Conclusion : SalB inhibe efficacement le processus EMT et la progression du cycle cellulaire dans les cellules A549 en réduisant l'expression de PAICS, exerçant une action anticancéreuse contre le NSCLC. Cette étude révèle que PAICS est une cible fonctionnelle clé dans la régulation de l'EMT par SalB et fournit une base expérimentale pour l'utilisation de SalB comme candidat potentiel pour inhiber la métastase du NSCLC.

cancer du poumon non à petites cellules; acide danphénolique B; phosphoribosylaminoimidazolecarboxylase; transition épithélio-mésenchymateuse; migration et invasion