La formule centrale Kaixuan Jiedu soulage les lésions psoriasiformes induites par IMQ aggravées par le stress restrictif via la régulation de l'axe HPA et de la neuroinflammation

ZHANG Ningxin ,  

YANG Haoruo ,  

LI Jiaqi ,  

JIANG Mengyao ,  

WU Jiarong ,  

LIU Xinqian ,  

YANG Bin ,  

SONG Ping ,  

摘要

L'objectif est d'étudier l'effet d'amélioration de la formule centrale Kaixuan Jiedu sur les lésions psoriasiformes induites par l'imquimod (IMQ) associées au stress restrictif chez la souris, ainsi que ses mécanismes possibles. 36 souris C57BL/6J ont été réparties au hasard en 6 groupes : groupe normal, groupe stress restrictif témoin, groupe modèle, groupe modèle stress restrictif, groupe Kaixuan Jiedu (30,42 g/kg) et groupe méthotrexate (0,001 g/kg), 6 souris par groupe. Le modèle de lésions psoriasiformes a été établi par application topique d'IMQ combinée à un stress restrictif. Après 5 jours d'intervention, la sévérité des lésions cutanées a été évaluée : aire des lésions psoriasiformes et indice de gravité (PASI) ; hormones liées à l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (axe HPA) : hormone corticotrope (ACTH), hormone de libération de la corticotropine (CRH), corticostérone (CORT) ; marqueurs des neurones centraux : antigène nucléaire neuronal (NeuN), protéine associée aux microtubules 2 (MAP2), β-III tubuline ; marqueurs d'activation des microglies : protéine liant le calcium ionique 1 (Iba-1), antigène de différenciation des leucocytes 11b (CD11b) ; marqueurs des fibres nerveuses cutanées : produit du gène protéique 9.5 (PGP9.5), 5-hydroxytryptamine (5-HT) et facteurs inflammatoires : facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), interleukine-6 (IL-6), interleukine-1β (IL-1β) au niveau de l'expression. Par rapport au groupe témoin, le groupe modèle et le groupe modèle de stress restrictif ont présenté des lésions psoriasiformes plus sévères, avec des niveaux de sérum ACTH, CRH et CORT significativement augmentés (P<0,01) ; l'expression des récepteurs de glucocorticoïdes (GR) et des récepteurs de libération de la corticotropine 1 (CRHR1) a significativement diminué dans la peau ; l'expression de NeuN, MAP2, β-III tubuline, Iba-1 et CD11b dans l'hypothalamus et l'hippocampe a été significativement augmentée, suggérant des anomalies du nombre ou de la structure neuronale et une activation anormale des cellules gliales (P<0,05, P<0,01) ; l'expression de PGP9.5 et 5-HT dans la peau ainsi que les niveaux d'ARNm des facteurs inflammatoires TNF-α, IL-6 et IL-1β ont significativement augmenté (P<0,05, P<0,01). Par rapport au groupe modèle, la plupart des indicateurs ont été aggravés dans le groupe modèle de stress restrictif. Par rapport au groupe modèle de stress restrictif, le score PASI a significativement diminué dans le groupe Kaixuan Jiedu (P<0,01), les niveaux sériques de CRH, ACTH et CORT ont considérablement diminué (P<0,05, P<0,01), l'expression de GR et CRHR1 dans la peau a augmenté, les anomalies du nombre/structure des neurones dans l'hypothalamus et l'hippocampe et l'activation des cellules gliales ont été inhibées, l'hyperplasie des fibres nerveuses cutanées et la libération de molécules de signalisation aminergiques ont été atténuées, et l'expression des ARNm des cytokines pro-inflammatoires a été significativement réduite (P<0,05, P<0,01). Conclusion : La formule centrale Kaixuan Jiedu peut améliorer efficacement les lésions psoriasiformes induites par l'IMQ en combinaison avec un stress restrictif chez la souris, en régulant la fonction de l'axe HPA, en inhibant les lésions pathologiques du système nerveux central et en réduisant l'hyperplasie des fibres nerveuses cutanées, la libération de molécules de signalisation aminergiques (5-HT) et la réponse inflammatoire locale.

关键词

formule centrale Kaixuan Jiedu; psoriasis; stress restrictif; axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien; inflammation

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