Objectif: Étudier le rôle de la poudre ultrafine Tongxinluo dans la régulation de la pan-apoptose du tissu rénal, l'atténuation des lésions pathologiques de la néphropathie diabétique (DKD), la réduction de l'excrétion d'albumine urinaire et l'amélioration de la fonction rénale chez des souris DKD. Méthodes: Six souris mâles C57BL/Ks de 6 semaines ont été utilisées comme groupe normal, et 18 souris mâles BKS-db; Nos3KO de 6 semaines ont été réparties au hasard en groupe modèle, groupe Tongxinluo (0,75 g·kg^-1·j^-1) et groupe Dapagliflozine (0,001 g·kg^-1·j^-1), administrées par gavage pendant 12 semaines. L'état général des souris a été observé; le poids corporel, la glycémie à jeun (FBG), le rapport albumine urinaire/créatinine urinaire (UACR) et la quantification protéique urinaire sur 24 h (AER) ont été mesurés aux semaines 0, 4, 8 et 12 après administration. À la fin du traitement, les souris ont été anesthésiées, du sang a été prélevé après exérèse oculaire et centrifugé pour obtenir le surnageant. Le taux de créatinine sanguine (SCr), d'urée (UREA), de β2-microglobuline (β2MG), de protéine liée au rétinol (RBP) et de cystatine C sérique (CysC) ont été mesurés. Les lésions pathologiques rénales ont été observées par coloration hématoxyline-éosine (HE), périodique acide-Schiff (PAS) et Masson. Les facteurs inflammatoires sériques IL-1β, IL-18 et TNF-α ont été détectés par ELISA. Les niveaux de superoxyde dismutase (SOD), malondialdéhyde (MDA) et glutathion peroxydase (GSH-Px) dans le sérum ont été mesurés. L'expression des protéines clés de la pan-apoptose rénale (ZBP1, caspase-1, caspase-1 clivée, GSDMD et N-terminal GSDMD-N, caspase-8, caspase-8 clivée, caspase-3, caspase-3 clivée, MLKL et sa forme phosphorylée p-MLKL) a été analysée par Western blot. Résultats: Comparativement au groupe normal, le groupe modèle présentait une obésité marquée, une hyperglycémie persistante (P<0,05), une élévation significative des paramètres rénaux (UREA, β2MG, CysC) (P<0,05), une augmentation notable de l'excrétion urinaire d'albumine (UACR, AER) (P<0,05). La pathologie rénale montrait une augmentation du volume glomérulaire, un épaississement diffus de la membrane basale, une expansion significative de la matrice mésangiale, ainsi qu'une accumulation importante de fibres collagènes colorées en bleu avec la coloration Masson, suggérant une sclérose glomérulaire et une fibrose interstitielle. Les facteurs inflammatoires sériques IL-1β, IL-18 et TNF-α étaient significativement élevés (P<0,05); les activités de SOD et GSH-Px étaient significativement réduites tandis que MDA était augmenté (P<0,05). L'expression des protéines clés de la pan-apoptose (ZBP1, caspase-1 clivée, GSDMD, GSDMD-N, caspase-8 clivée, caspase-3, caspase-3 clivée et p-MLKL) était significativement augmentée (P<0,05). Après traitement, comparé au groupe modèle, le groupe Tongxinluo montrait une baisse significative des paramètres rénaux (UREA, β2MG, CysC) et de l'excrétion urinaire d'albumine (UACR, AER) (P<0,05), avec de meilleurs résultats que le groupe Dapagliflozine (P<0,05). Les lésions rénales étaient nettement atténuées, avec une réduction de la prolifération mésangiale et des dépôts de fibres de collagène. De plus, les niveaux sériques d'IL-1β, IL-18 et TNF-α diminuaient significativement (P<0,05), les activités de SOD et GSH-Px augmentaient, tandis que MDA diminuait (P<0,05). Les résultats Western blot montraient une diminution notable de l'expression des protéines clés de la pan-apoptose rénale (ZBP1, caspase-1 clivée, GSDMD, GSDMD-N, caspase-8 clivée, caspase-3, caspase-3 clivée et p-MLKL) (P<0,05). Conclusion: La poudre ultrafine Tongxinluo peut inhiber la pan-apoptose rénale chez les souris DKD, atténuer l'inflammation et les lésions pathologiques rénales, réduire l'excrétion urinaire d'albumine et améliorer la fonction rénale.

néphropathie diabétique; BKS-db; souris Nos3KO; poudre ultrafine Tongxinluo; pan-apoptose; protection rénale