L’objectif est d’étudier l’effet et le mécanisme améliorant de la formule principale Kai Xuan Jie Du (KXJD) sur l’inflammation neuro-immunitaire induite par la crème imiquimod (IMQ) chez des souris présentant une inflammation cutanée de type psoriasis. 24 souris C57BL/6J ont été réparties aléatoirement en groupes normal, modèle, KXJD et groupe inhibiteur de la tyrosine kinase A (TrkA) GW441756 (n=6). Le dos des souris des groupes modèle, KXJD et GW441756 a été uniformément enduit d’IMQ à 5 % (62,5 mg/j) pour induire un modèle d’inflammation psoriasique. Le groupe KXJD a reçu un traitement par gavage (30,42 g/kg), le groupe GW441756 a reçu une injection intrapéritonéale (10 mg/kg), tandis que les groupes normal et modèle ont reçu un gavage avec un volume égal de solution saline, pendant 5 jours consécutifs. La surface des lésions psoriasiques et l’indice de gravité (PASI) ont été utilisés pour évaluer la sévérité des lésions ; les colorations hématoxyline-éosine (HE) ont permis d’observer l’épaisseur épidermique et les modifications pathologiques ; l’immunohistochimie a permis de détecter l’expression du Ki67 et de l’interleukine (IL)-17A dans la zone lésée ; le dosage immuno-enzymatique (ELISA) a mesuré le contenu en IL-23 et en peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) dans les tissus lésés ; le Western blot a détecté l’expression de TrkA et TrkA phosphorylé (p-TrkA) ; l’immunofluorescence a examiné l’expression des récepteurs TrkA, du produit génique 9,5 (PGP9.5), du cluster de différenciation 11c (CD11c) et de CGRP dans la zone lésée ; la cytométrie en flux a évalué l’activation des cellules dendritiques (DCs) de la rate des souris. Par rapport au groupe normal, le groupe modèle présentait une inflammation cutanée typique de type psoriasis avec érythème, infiltration, squames et autres altérations des lésions, l’histopathologie révélait un hyperkératose épidermique et un épaississement de la couche épineuse ; les niveaux d’expression de Ki67, IL-17A, IL-23 et p-TrkA étaient significativement élevés (P<0,05, P<0,01), l’intensité fluorescente de CD11c augmentait, tandis que l’expression de CGRP diminuait significativement (P<0,05) ; l’activation des DCs spléniques était fortement augmentée, avec une intensité de fluorescence moyenne (MFI) de CD86 notablement élevée (P<0,05). Par rapport au groupe modèle, les groupes KXJD et GW441756 amélioraient les lésions inflammatoires de type psoriasis, avec une réduction significative de l’expression de IL-17A, IL-23 et p-TrkA (P<0,05, P<0,01) ; l’expression de CGRP augmentait significativement (P<0,01) ; l’infiltration des cellules dendritiques CD11c+ était réduite et l’équilibre de l’activation des DCs spléniques était rétabli (baisse du MFI de CD86, augmentation du MFI de CD80 et CD40) ; l’inhibition de Ki67 par KXJD était significativement meilleure que celle du groupe GW441756 (P<0,01). Conclusion : KXJD peut, via l’inhibition ciblée de la phosphorylation du récepteur TrkA, réguler l’expression de CGRP dans les lésions, améliorer l’activation anormale des cellules dendritiques, soulager l’inflammation psoriasique induite par l’IMQ chez la souris, et inhiber significativement la prolifération des kératinocytes.

Formule principale Kai Xuan Jie Du; psoriasis; peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP); récepteur tyrosine kinase A (TrkA); inflammation neuro-immunitaire; cellules dendritiques