L'objectif est d'examiner l'effet synergique inhibiteur du chidamabine (CHI) en combinaison avec l'injection composée de sophorae flavescentis (CKI) sur les cellules du cancer du sein MCF-7, et d'élucider son mécanisme moléculaire potentiel basé sur la transcriptomique. La méthode de bleu de thiazol (MTT) a été utilisée pour détecter la prolifération cellulaire, la méthode "bande et ligne" pour sélectionner la meilleure concentration synergique ; les cellules ont été divisées en groupe contrôle, groupe CHI (1,6 mg·L^-1), groupe CKI (0,4 g·L^-1) et groupe CHI+CKI (1,6 mg·L^-1 + 0,4 g·L^-1) selon l'indice de combinaison (CI) ; un test Transwell a été utilisé pour mesurer la capacité migratoire des cellules ; la cytométrie en flux a été employée pour détecter la distribution du cycle cellulaire et le taux d'apoptose. Sur la base du séquençage transcriptomique (RNA-seq) et de l'analyse du réseau pondéré de co-expression génique (WGCNA), les modules clés hautement corrélés au taux d'inhibition ont été sélectionnés ; les gènes des modules ont été croisés avec les gènes différentiellement exprimés (DEGs) pour obtenir les gènes candidats, suivis d'une analyse d'enrichissement fonctionnel ; la blot Western a été utilisée pour détecter l'expression des protéines HDAC1, kinase A dépendante de l'AMP cyclique (PKA), p21, CREB et p-CREB, Bcl-2 et Bax dans chaque groupe. Comparé au groupe contrôle, CHI et CKI en monothérapie ont inhibé la prolifération des cellules MCF-7 dépendamment de la concentration ; comparé aux groupes contrôle, CHI et CKI, le groupe CHI+CKI a significativement inhibé la migration cellulaire, augmenté la proportion d'arrêt en phase G₀/G₁ et élevé le taux d'apoptose (P0.01). WGCNA a sélectionné le module MEred fortement corrélé au taux d'inhibition (r=0.90, P0.01), avec un recoupement de 97 gènes candidats issus des DEGs. L'analyse KEGG a montré un enrichissement significatif de la voie de signalisation cAMP. Les résultats de Western blot ont montré, comparé au groupe contrôle, une régulation négative significative de HDAC1, une augmentation de PKA, p21, p-CREB/CREB et Bax/Bcl-2 (P0.01) dans les groupes traités ; comparé aux groupes CHI et CKI, le groupe CHI+CKI a significativement augmenté l'expression de PKA, p21, ainsi que les rapports p-CREB/CREB et Bax/Bcl-2 (P0.01). Conclusion : la combinaison CHI et CKI exerce un effet antitumoral synergique, potentiel via la régulation épigénétique par inhibition de HDAC1, et la possible activation de la voie cAMP/PKA/CREB, augmentant l'expression de p21 et les ratios Bax/Bcl-2, bloquant le cycle cellulaire et induisant l'apoptose.

chidamabine; injection composée de sophorae flavescentis; cancer du sein; synergie; transcriptomique; voie de signalisation de l'AMP cyclique (cAMP)