L'objectif est d'examiner l'effet thérapeutique de la décoction Gan Cao Fu Zi sur l'arthrose du genou (KOA) et son mécanisme moléculaire. La pharmacologie réseau a été utilisée pour prédire les cibles clés et les voies de signalisation impliquées dans l'action de Gan Cao Fu Zi. Cinquante rats SD ont été répartis aléatoirement en groupe chirurgie simulée, groupe modèle, groupe Gan Cao Fu Zi dose faible (2,8 g·kg^-1), groupe Gan Cao Fu Zi dose élevée (5,6 g·kg^-1) et groupe médicament positif célécoxib (20 mg·kg^-1), avec 10 rats dans chaque groupe. Le groupe chirurgie simulée et le groupe modèle ont reçu un volume égal d'eau distillée. Sauf le groupe chirurgie simulée, les quatre autres groupes ont été soumis à la section du ligament croisé antérieur pour établir un modèle de KOA. Après confirmation du succès du modèle, chaque groupe a reçu une administration orale une fois par jour pendant 8 semaines. Les modifications structurelles du cartilage et de l'os sous-chondral ont été évaluées par microtomographie assistée par ordinateur (Micro-CT) et coloration histologique ; les facteurs inflammatoires sériques interleukine (IL)-1β, IL-6 et facteur de nécrose tumorale (TNF)-α ont été mesurés à l'aide de kits ELISA ; les expressions de protéines liées à l'autophagie, notamment LC3B, p62, Beclin-1, ainsi que les molécules clés des voies de signalisation PI3K/Akt/mTOR dans le cartilage articulaire, ont été détectées par PCR en temps réel, Western blot et immunohistochimie. Les résultats de la pharmacologie réseau ont suggéré que Gan Cao Fu Zi pourrait exercer un effet anti-arthrose en régulant la voie PI3K/Akt/mTOR. Les études in vivo ont montré que Gan Cao Fu Zi améliore significativement la dégénérescence du cartilage et réduit la destruction de l'os sous-chondral chez les rats KOA. La détection des facteurs inflammatoires sériques a révélé une augmentation significative des niveaux de IL-6, IL-1β et TNF-α dans le groupe modèle par rapport au groupe chirurgie simulée (P<0,05) ; par rapport au groupe modèle, les groupes Gan Cao Fu Zi à faible et haute dose ainsi que le groupe célécoxib présentaient une réduction significative de ces trois facteurs inflammatoires (P<0,05), mais il n’y avait pas de différence statistiquement significative entre le groupe haute dose Gan Cao Fu Zi et le groupe célécoxib, suggérant que Gan Cao Fu Zi peut efficacement inhiber la réaction inflammatoire systémique chez les rats KOA. Les études mécanistiques ont montré que Gan Cao Fu Zi inhibe l’activation de la voie PI3K/Akt/mTOR, favorisant ainsi l’autophagie, améliorant la fonction des chondrocytes et la dégradation de la matrice. Conclusion : Gan Cao Fu Zi améliore les lésions du cartilage et de l’os sous-chondral chez les rats KOA en inhibant la signalisation PI3K/Akt/mTOR et en promouvant l’autophagie, fournissant une base théorique pour son application dans la prévention et le traitement de l’arthrose.

Gan Cao Fu Zi; arthrose du genou; phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protéine kinase B (Akt)/mammalian target of rapamycin (mTOR); autophagie; inflammation