L'objectif est d'utiliser la métabolomique pour explorer le mécanisme d'action de la formule Qinggan Jianpi Huoxue dans la lutte contre la fibrose hépatique chez la souris. Un modèle de fibrose hépatique a été établi par injection intrapéritonéale de 2,5 mL/kg de tétrachlorure de carbone (CCl₄ à 20%, dilué dans de l'huile d'olive à un ratio de 4∶1) pendant 4 semaines. 54 souris C57BL/6J ont été réparties aléatoirement en groupe témoin, groupe modèle, groupe dose élevée de Qinggan Jianpi Huoxue (47,32 g/kg), groupe dose moyenne (23,66 g/kg), groupe dose faible (11,83 g/kg) et groupe pilules à base de coquille de tortue (1,365 g/kg), 9 souris par groupe. Les groupes traités ont reçu leur dose quotidienne pendant 4 semaines. Après 4 semaines, des tissus hépatiques et des échantillons sanguins ont été prélevés pour évaluer la fonction hépatique et la pathologie. Les métabolites hépatiques ont été analysés par métabolomique non ciblée utilisant l'analyse en composantes principales (PCA), la méthode des moindres carrés partiels avec analyse discriminante (PLS-DA) et l'analyse discriminante via les moindres carrés partiels orthogonaux (OPLS-DA) afin d'étudier les métabolites et les voies métaboliques impliqués dans les groupes témoin, modèle et dose élevée. Les résultats ont été validés au niveau cellulaire et animal par western blot. Par rapport au groupe témoin, le groupe modèle a montré une élévation significative des niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) (P<0.0), une augmentation des cellules inflammatoires, une formation d'intervalles fibreux, avec les voies principalement enrichies dans la signalisation FoxO. Comparé au groupe modèle, le groupe dose élevée de Qinggan Jianpi Huoxue a présenté une baisse significative des ALT et AST (P<0.01), une réduction des cellules inflammatoires, un rétrécissement des intervalles fibreux, une diminution des fibres de collagène et de la surface collagène. L'analyse métabolomique non ciblée a identifié 79 métabolites différentiels, dont 49 augmentés et 30 diminués, majoritairement enrichis dans le cycle de l'acide tricarboxylique (TCA) et le métabolisme du pyruvate. Les résultats du western blot ont montré qu'en comparaison au groupe témoin, le groupe modèle avait une augmentation significative de l'expression protéique de α-SMA, LDHA, FoxO1, PKM2, HK2 et PFK1 dans le foie (P<0.05, P<0.01). La concentration de glucose dans les cellules étoilées hépatiques a augmenté, avec une expression protéique accrue de α-SMA, LDHA, FoxO1, PKM2, GLUT1 et PFK1 (P<0.05, P<0.01). Comparé au groupe modèle, le groupe dose élevée a montré une baisse significative de l'expression de ces protéines (P<0.05, P<0.01) ainsi qu'une réduction de la concentration en glucose dans les cellules étoilées. Conclusion : La formule Qinggan Jianpi Huoxue peut atténuer la progression pathologique de la fibrose hépatique chez la souris, probablement en régulant FoxO1 pour moduler le cycle TCA, le métabolisme du pyruvate, et reprogrammer le métabolisme glycolytique des cellules étoilées hépatiques afin de favoriser la réparation des tissus hépatiques.

Qinggan Jianpi Huoxue;fibrose hépatique;métabolomique;cellules étoilées hépatiques;glycolyse