Objectif : Étudier l'effet d'intervention du Si Miao San sur l'apoptose des podocytes chez des rats obèses atteints d'hyperuricémie et son mécanisme possible. Méthodes : 48 rats mâles SPF SD ont été répartis aléatoirement en groupe normal, groupe modèle, groupes à faible, moyenne et forte dose de Si Miao San (1,09, 2,19, 4,37 g·kg^-1) et groupe allopurinol (0,02 g·kg^-1). À l'exception du groupe normal, les autres groupes ont été induits à l'obésité avec un aliment riche en graisses, puis un modèle animal d'hyperuricémie a été établi par injection sous-cutanée d'oxypirine potassium (0,5 g·kg^-1) combinée à l'administration orale d'adénine (0,1 g·kg^-1, suspendue dans une solution à 0,5 % de CMC-Na) pendant 30 jours. L'histopathologie rénale a été observée par coloration hématoxyline-éosine (HE). Les taux sériques d'acide urique (SUA), de créatinine (SCr), les protéines urinaires et les facteurs inflammatoires ont été mesurés par ELISA. L'expression des voies GRP78/CHOP et des molécules liées à l'apoptose dans le tissu rénal a été détectée par PCR quantitative en temps réel, Western blot et immunohistochimie (IHC). Résultats : Par rapport au groupe normal, le groupe modèle a montré une augmentation significative de la masse corporelle, de la SUA, du SCr, de la protéinurie sur 24 h (24 h UPT), du ratio alb/creat (ACR), des lipides sanguins (triglycérides (TG), cholestérol total (TC), LDL-C) ainsi que des facteurs inflammatoires sériques (IL-1β, TNF-α, IL-6) (p < 0,01). Des lésions pathologiques rénales évidentes ont été observées avec une diminution significative de l'expression de Nephrin et de la protéine anti-apoptotique Bcl-2 au niveau de l’ARNm et des protéines (p < 0,01). Tandis que l'expression de GRP78, PERK phosphorylé, p-eIF2α/eIF2α, ATF4, CHOP et de la protéine pro-apoptotique Bax était significativement augmentée (p < 0,01). Par rapport au groupe modèle, les groupes de Si Miao San à différentes doses et le groupe allopurinol ont présenté une amélioration significative de ces indicateurs (p < 0,05, p < 0,01), avec l'effet le plus marqué pour la dose élevée de Si Miao San. Conclusion : Si Miao San peut améliorer la fonction rénale et les lésions des podocytes chez les rats obèses avec hyperuricémie, probablement en inhibant la voie de signalisation PERK/eIF2α/ATF4/CHOP médiée par GRP78 et en atténuant l'apoptose des podocytes induite par le stress du réticulum endoplasmique.

Si Miao San; obésité avec hyperuricémie; protéine régulatrice du glucose 78 (GRP78)/protéine homologue C/EBP (CHOP) voie de signalisation; axe de stress du réticulum endoplasmique; apoptose des podocytes