Mécanisme d'action des granulés Qi Qiao Qing Wen Jiedu dans la réduction des lésions pulmonaires chez la souris infectée par H1N1

JIANG Fuquan ,  

LIU Tonghua ,  

QIN Lingling ,  

WU Lili ,  

LIU Jingfeng ,  

摘要

L'objectif est d'examiner l'effet protecteur et le mécanisme moléculaire des granulés Qi Qiao Qing Wen Jiedu (QQQW) sur la pneumonie virale chez les souris infectées par le virus de la grippe H1N1. 36 souris mâles Balb/c ont été réparties aléatoirement en groupes contrôle, modèle, QQQW à faible (1,25 g·kg⁻¹), moyen (2,5 g·kg⁻¹), élevé (5 g·kg⁻¹) doses, et groupe oseltamivir (20 mg·kg⁻¹), 6 par groupe. Excepté le groupe contrôle, les autres ont reçu une dose nasale de virus H1N1 à 1,5 fois la DL50 pour établir le modèle. Le traitement a commencé 2 heures après l'infection, une fois par jour pendant 7 jours, avec détection des indices 24 heures après la dernière dose. Les lésions pulmonaires ont été évaluées par coloration H&E et notation histopathologique, les composants sanguins identifiés par LC-MS, et les cibles principales et voies prédits par pharmacologie réseau. Des expériences sur les cellules A549 ont été menées utilisant CCK-8 pour la prolifération, cytométrie en flux pour l'apoptose, et Western blot pour la validation mécanique. Par rapport au groupe contrôle, le modèle a montré une augmentation significative des indices pulmonaires et spléniques, des scores pathologiques et des taux sériques d'IL-17, IL-6, IL-1β, TNF-α (P<0,01), avec une diminution significative du rapport phosphorylé (p)-PI3K/PI3K, p-Akt/Akt, p-GSK3β/GSK3β (P<0,01). Comparé au modèle, les doses de QQQW ont réduit significativement ces indices, scores et cytokines pro-inflammatoires (P<0,05), la dose élevée étant comparable à l'oseltamivir, et augmentant significativement le ratio de phosphorylation du signal PI3K/Akt/GSK3β (P<0,01). En cellules, 100 mg·L⁻¹ de QQQW a augmenté la viabilité des A549, réduit l'apoptose, et élevé la phosphorylation (P<0,01), effet réversible par l'inhibiteur PI3K LY294002 (P<0,01). La pharmacologie réseau a identifié GSK3β comme cible clé de QQQW et PI3K/Akt comme voie centrale. Conclusion : QQQW (1,25-5 g·kg⁻¹) atténue de manière dose-dépendante l'inflammation et les lésions pulmonaires induites par H1N1 en activant la voie PI3K/Akt/GSK3β, la dose élevée étant aussi efficace que l'oseltamivir (20 mg·kg⁻¹).

关键词

granulés Qi Qiao Qing Wen Jiedu; virus de la grippe H1N1; voie de signalisation phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protéine kinase B (Akt)/glycogène synthase kinase 3β (GSK3β); lésion pulmonaire; pharmacologie réseau

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