Effets de la décoction modifiée Baoyuantang combinée à Lingguizhugan Tang sur les lésions mitochondriales du myocarde et la pyroptose médiée par NLRP3/GSDMD chez des rats souffrant d'insuffisance cardiaque post-infarctus du myocarde

ZHU Tingting ,  

LYU Lifei ,  

SHANG Biyue ,  

ZHANG Zhiwei ,  

LYU Shunxin ,  

WANG Yufei ,  

CUI Xiangning ,  

LU Yingdong ,  

摘要

Objectif : Étudier l'effet thérapeutique de la décoction modifiée Baoyuantang combinée à Lingguizhugan Tang sur l'insuffisance cardiaque chez des rats après un infarctus du myocarde, ainsi que son impact sur la pyroptose cellulaire médiée par la protéine NOD-like 3 (NLRP3) et la gasdermine D (GSDMD). Méthodes : Soixante rats mâles SD ont été répartis aléatoirement en groupe sham, groupe modèle, groupes à faible, moyen et haute dose de Baoyuantang modifié, et groupe sacubitril/valsartan, avec 10 rats par groupe. À l'exception du groupe sham, les autres groupes ont subi une ligature de l'artère coronaire descendante antérieure gauche pour induire un infarctus du myocarde. Les groupes Baoyuantang modifiés ont reçu respectivement 2,52, 5,04 et 10,08 g/kg, le groupe sacubitril/valsartan a reçu 0,021 g/kg, tandis que les groupes sham et modèle ont reçu du sérum physiologique. Le traitement a débuté le premier jour après la modélisation, une fois par jour pendant quatre semaines. Les fonctions cardiaques ont été évaluées par échocardiographie, les tissus cardiaques par histologie, immunohistochimie, PCR en temps réel, Western blot et ELISA. Résultats : Par rapport au groupe sham, le groupe modèle montrait une augmentation significative du LVIDd, LVIDs, LV Vold, LV Vols, de l'indice de masse cardiaque et du ratio tibia/poids corporel (P<0,05), alors que le LVPWs, LVEF, LVFS et le potentiel membranaire mitochondrial (MMP) diminuaient significativement (P<0,05). L'inflammation du myocarde, la fibrose et les lésions mitochondriales étaient évidentes avec une élévation des expressions de NLRP3, Caspase-1, IL-1β, GSDMD, IL-18, NF-κB p50, p65 et des cytokines TNF-α, IL-1β, IL-6 (P<0,05). Le groupe haute dose Baoyuantang modifié a significativement réduit les indices pathologiques et amélioré la fonction cardiaque, atténuant ainsi l'inflammation, la fibrose et les dommages mitochondriaux, tout en réprimant l'expression des biomarqueurs susmentionnés (P<0,05). Conclusion : La décoction modifiée Baoyuantang combinée à Lingguizhugan Tang peut améliorer le remodelage ventriculaire et la fonction cardiaque post-infarctus, probablement via l'amélioration des lésions mitochondriales et l'inhibition de la pyroptose NLRP3/GSDMD.

关键词

Baoyuantang; Lingguizhugan Tang; infarctus du myocarde; insuffisance cardiaque; pyroptose

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