L'objectif est d'examiner l'effet protecteur et le mécanisme des granulés Wen Dan Ning Xin sur la susceptibilité à la fibrillation atriale chez des souris présentant des lésions inflammatoires. Cent souris C57BL/6 ont été réparties en groupe témoin, groupe modèle, groupes à faible (2,34 g·kg^-1·j^-1) et haute dose (4,68 g·kg^-1·j^-1) de Wen Dan Ning Xin, et groupe témoin positif à l'amiodarone (0,091 g·kg^-1·j^-1), 20 souris par groupe. À l'exception du groupe témoin, les autres souris ont reçu des injections intrapéritonéales de lipopolysaccharides (LPS) pour induire un modèle de lésions inflammatoires. Les groupes traités ont reçu une administration orale continue pendant 4 semaines, avec une injection intrapéritonéale de LPS concomitante chez les groupes traités à la 4e semaine ; les groupes témoin et modèle ont reçu de l'eau distillée (10 ml·kg^-1·j^-1) par gavage, à raison de 10 ml·kg^-1 une fois par jour. La coloration à l'hématoxyline-éosine (HE) et à la rouge Sirius a été utilisée pour observer la morphologie et le degré de fibrose du tissu auriculaire des souris ; l'expression de l'α-actine musculaire lisse (α-SMA) a été évaluée par immunohistochimie. La stimulation électrique a permis de mesurer le taux d'induction de la fibrillation atriale, la durée de la fibrillation atriale et la période réfractaire auriculaire effective (AERP) à l'aide d'un mappage électrophysiologique multi-canaux ; la dispersion de la durée du potentiel d'action (APD), l'indice d'hétérogénéité de la conduction et la dispersion du transitoire calcique (CaT) ont été mesurés avec un mappage de fluorescence à haute résolution. La PCR en temps réel a quantifié l'expression de l'ARNm des protéines liées à la fuite calcique en diastole : CaMKII, RyR2, SERCA, NCX ; l'expression protéique a été détectée par Western blot. Les niveaux des facteurs inflammatoires IL-1β et TNF-α dans le sérum ont été mesurés par ELISA. Les résultats ont montré que, comparativement au groupe témoin, le groupe modèle présentait une destruction de la structure du tissu auriculaire, une infiltration de cellules inflammatoires, une fibrose auriculaire, et une infiltration diffuse de cellules α-SMA positives (P<0,01). Sous stimulation électrique, l'induction et la durée de la fibrillation atriale étaient prolongées, l'AERP raccourcie, et la dispersion de l'APD, l'indice d'hétérogénéité de la conduction, et la dispersion du CaT augmentés de manière significative (P<0,01). L'expression de l'ARNm et des protéines CaMKII, RyR2, NCX1 était augmentée, tandis que SERCA2a était diminuée (P<0,05). Les niveaux sériques d'IL-1β et TNF-α étaient significativement élevés (P<0,01). Par rapport au groupe modèle, l'intervention par les granulés Wen Dan Ning Xin a atténué les lésions structurelles cardiaques, réduit l'infiltration des cellules inflammatoires, amélioré la fibrose auriculaire, et diminué l'infiltration diffuse des cellules α-SMA positives (P<0,01). Le taux d'induction et la durée de la fibrillation atriale sous stimulation électrique ont été significativement réduits (P<0,05), l'AERP prolongé (P<0,05), l'expression de l'ARNm et des protéines CaMKII, RyR2, NCX1 diminuée, et celle de SERCA2a augmentée (P<0,05). Les niveaux sériques d'IL-1β et TNF-α ont été significativement réduits (P<0,01). En conclusion, des doses faibles et élevées de granulés Wen Dan Ning Xin réduisent efficacement la susceptibilité à la fibrillation atriale liée aux lésions inflammatoires. Le mécanisme pourrait être lié à la régulation des protéines impliquées dans la fuite calcique du réticulum sarcoplasmique en diastole, à l'amélioration du remodelage électrique cardiaque, et à la réduction de la fibrose myocardique induite par la réponse inflammatoire, améliorant ainsi le remodelage structural cardiaque.

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